Synthèse et évaluation pharmacologique de composés indoliques ou apparentés à activité antifongique et antileishmanienne

Synthèse et évaluation pharmacologique de composés indoliques ou apparentés à activité antifongique et antileishmanienne

Une série de dérivés indoliques, portant une chaîne 2-phényl-l-(1H-1,2,4-triazol-1-yl)propan-2-ol en position N-1 du noyau indolique, ont été synthétisés sous activation micro-ondes puis évalués pour leurs activités antifongique et antileishmanienne, par inhibition de la 14alpha-déméthylase. Au vu d...

Description complète

Détails bibliographiques
Auteur principal : Lebouvier Nicolas (Auteur)
Collectivités auteurs : Nantes Université Pôle Santé UFR des Sciences Pharmaceutiques et Biologiques Nantes (Autre partenaire associé à la thèse), École doctorale chimie biologie Nantes ....-2008 (Ecole doctorale associée à la thèse), Université de Nantes 1962-2021 (Organisme de soutenance)
Autres auteurs : Le Borgne Marc (Directeur de thèse)
Format : Thèse ou mémoire
Langue : français
Titre complet : Synthèse et évaluation pharmacologique de composés indoliques ou apparentés à activité antifongique et antileishmanienne / Nicolas Lebouvier; sous la direction de Marc Le Borgne
Publié : [S.l.] : [s.n.] , 2004
Description matérielle : 1 vol. (312 p.)
Note de thèse : Thèse de doctorat : Pharmacie. Chimie thérapeutique : Nantes : 2004
Disponibilité : Publication autorisée par le jury
Sujets :
Indole > Thèses et écrits académiques
Antifongiques > Thèses et écrits académiques
Leishmaniose > Prévention > Thèses et écrits académiques
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200 1 |a Synthèse et évaluation pharmacologique de composés indoliques ou apparentés à activité antifongique et antileishmanienne  |b Texte imprimé  |f Nicolas Lebouvier  |g sous la direction de Marc Le Borgne 
210 |a [S.l.]  |c [s.n.]  |d 2004 
215 |a 1 vol. (312 p.)  |c ill.  |d 30 cm 
310 |a Publication autorisée par le jury 
320 |a Bibliogr. 301-312 p. [152 réf.] 
328 0 |b Thèse de doctorat  |c Pharmacie. Chimie thérapeutique  |e Nantes  |d 2004 
330 |a Une série de dérivés indoliques, portant une chaîne 2-phényl-l-(1H-1,2,4-triazol-1-yl)propan-2-ol en position N-1 du noyau indolique, ont été synthétisés sous activation micro-ondes puis évalués pour leurs activités antifongique et antileishmanienne, par inhibition de la 14alpha-déméthylase. Au vu des résultats pharmacologiques de cette série, les travaux de pharmacomodulation ont consisté en la substitution de l'indole par des hétérocycles azotés et du H1-1,2,4-triazole par divers noyaux azolés. Le haut niveau d'activité antifongique de ces molécules sur Candida albicans, nous a conduits à séparer sur colonne chirale les énantiomères des mélanges racémiques et à synthétiser des pro-drogues afin d'observer l'activité in vivo sur des modèles systémique et topique de souris. La fixation en position C-3 du noyau indolique et l'allongement de la chaîne 2-phényl-l-(1H-1,2,4-triazol-1-yl)propan-2-ol ont été étudiés dans le but d'élargir le spectre d'activité de cette famille de composés. Toutes les activités in vitro sont comparées à l'amphotéricine B, au fluconazole, au kétoconazole, à l'itraconazole et à l'antimoniate de méglumine. 
330 |a A new series of azole derivatives of 2-aryl-3-indolyl-l-triazolyl-2-propanol were designed and prepared from the corresponding oxiranes by a newly developed ring-opening reaction carrying under micro-wave irradiations. All target compounds were evaluated for antifungal and antileishmanial activities. Test fangal strains (Candida albicans, C. krusei, C. parapsilosis, Aspergillus fumigatus, Microsporum cams, Trichophyton mentagrophytes) were obtained for the ATCC or were clinical isolates. Further pharmacomodulation works were accomplished by replacement of indole; heterocycles such as 7-azaindole, benzimidazole and benzotriazole were used. Fixation of propan-2-ol chain at C-3 on indole was also studied with the aim to get a broader antifungal spectrum. The high level activities on Candida albicans encouraged us to separate the enantiomers from racemic mixtures. Enantiomers were directly separated by HPLC using cellulose tris (3,5-dimethylphenylcarbamate) as a chiral stationary phase. The S-enantiomer of 2-(2,4-dichlorophenyl)-3-(1H-indol-l-yl)-l-(1H-l,2,4-triazol-lyl)propan-2-ol showed potent antifungal activity against Candida albicans in vivo. All target compounds are compared to amphotericin B, ketoconazole, fluconazole, itraconazole and meglumine antimoniate. 
541 | |a Synthesis and study of antifungal and antileishmanial activities of indoles and related compounds@  |z eng 
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