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PPARg et tumeurs colorectales humaines : altérations, expression et recherche de gènes cibles
PPARg (Peroxisome Proliferator Activated Receptor g) est un membre de la superfamille des récepteurs nucléaires. Les agonistes de PPARg ont des effets anti-prolifératifs et induisent la différenciation et l'apoptose des cellules cancéreuses coliques. PPARg serait donc une cible thérapeutique po...
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| Format : | Thèse ou mémoire |
| Langue : | français |
| Titre complet : | PPARg et tumeurs colorectales humaines : altérations, expression et recherche de gènes cibles / Delphine Bouancheau; sous la direction de Marc Denis |
| Publié : |
[S.l.] :
[s.n.]
, 2005 |
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Accès Nantes Université
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| Note de thèse : | Thèse de doctorat : Médecine. Physiopathologies intestinales : Université de Nantes : 2005 |
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PPARg et tumeurs colorectales humaines |
| Résumé : | PPARg (Peroxisome Proliferator Activated Receptor g) est un membre de la superfamille des récepteurs nucléaires. Les agonistes de PPARg ont des effets anti-prolifératifs et induisent la différenciation et l'apoptose des cellules cancéreuses coliques. PPARg serait donc une cible thérapeutique potentielle pour le cancer du colon. Le premier objectif de notre travail était de rechercher des altérations génétiques et de quantifier l'expression de PPARg dans des tumeurs colorectales humaines. Nous n'avons pas retrouvé de mutations du gène PPARg dans les échantillons testés (codon 422 et exon 6). En revanche, nous avons pu montrer que les dérégulations de la fonction de PPARg impliquent l'expression aberrante de PPARg, de ses co-activateurs, et d'un variant d'épissage qui agit comme un dominant négatif. L'autre partie de notre travail consistait en la recherche de gènes cibles de PPARg. Nos résultats indiquent que dans la lignée HT29.cl16E, les agonistes de PPARg régulent l'expression du gène MCT1 (Monocarboxylate Transporter 1). Cette régulation semble indirecte, et impliquerait une inhibition de la voie NF-KB. PPARg (Peroxisome Proliferator Activated Receptor g) is a member of the nuclear receptor superfamily. PPARg agonists have anti-proliferative effects and induce cell differentiation and apoptosis of colorectal cancer cells. PPARg was therefore proposed as a therapeutic target for colon cancer. We first aimed to search for alterations and determine the expression level of PPARg in human colorectal tumours. We have not found mutated PPARg gene in the samples analyzed (codon 422 and exon 6). By contrast, we have shown that deregulation of PPARg function involved aberrant expression of PPARg, of its co-activators, and of a splicing variant that acts as a dominant negative. The other goal of our work was to identify PPARg targets in human colorectal epithelial cells. Our results indicate that PPARg ligands regulate MCT1 (Monocarboxylate Transporter 1) gene expression in HT29.cl16E cells. This is probably an indirect effect, involving NF-KB inhibition. |
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| Variantes de titre : | PPAR gamma and human colorectal tumours: alterations, expression, and target genes |
| Bibliographie : | Bibliogr. |