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Mise en évidence d'un marqueur de bon pronostic dans le glioblastome multiforme, l'enzyme mPGES-1 : identification de son produit PGE2 comme un nouvel activateur direct de la protéine pro-apoptotique Bax
Dans cette étude, la surexpression de mPGES-1, enzyme terminale de la synthèse de PGE2, dans le glioblastome multiforme (GBM) est corrélée à une survie prolongée des patients. mPGES-1 sensibilise les cellules de GBM à l'apoptose in vitro, spontanée et induite. Paradoxalement, alors que PGE2 fav...
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| Collectivités auteurs : | , , |
| Format : | Thèse ou mémoire |
| Langue : | français |
| Titre complet : | Mise en évidence d'un marqueur de bon pronostic dans le glioblastome multiforme, l'enzyme mPGES-1 : identification de son produit PGE2 comme un nouvel activateur direct de la protéine pro-apoptotique Bax / Lisenn Lalier; sous la direction de Jean Menanteau |
| Publié : |
[S.l.] :
[s.n.]
, 2006 |
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| Note de thèse : | Thèse de doctorat : Médecine. Cancérologie : Université de Nantes : 2006 |
| Sujets : | |
| Documents associés : | Reproduction de:
Mise en évidence d'un marqueur de bon pronostic dans le glioblastome multiforme, l'enzyme mPGES-1 |
| Résumé : | Dans cette étude, la surexpression de mPGES-1, enzyme terminale de la synthèse de PGE2, dans le glioblastome multiforme (GBM) est corrélée à une survie prolongée des patients. mPGES-1 sensibilise les cellules de GBM à l'apoptose in vitro, spontanée et induite. Paradoxalement, alors que PGE2 favorise la progression tumorale par une signalisation membranaire impliquant ses récepteurs EP, elle induit l'apoptose des cellules cancéreuses par une voie strictement intracellulaire, conférant à PGE2 une fonction bipolaire dans la tumorogenèse. Nous établissons que PGE2 interagit avec la protéine pro-apoptotique Bax et induit son activation. Enfin, l'interaction de PGE2 avec Bax ainsi que l'activation de Bax induite par PGE2 sont inhibées par la prostaglandine D2, autre prostaglandine majeure dans le système nerveux 6, responsable de l'insertion 5- central. La région des hélices membranaire de Bax, semble fortement impliquée dans l'interaction, avec un rôle particulier de la cystéine 126. In this study, the overexpression of mPGES-1, the terminal enzyme in PGE2 synthesis, in glioblastoma multiforme (GBM) is correlated to a longer survival of patients. mPGES-1 increases the GBM cells sensibility to either spontaneous or induced apoptosis in vitro. Paradoxically, while PGE2 facilitates tumoral progression through its membrane EP receptors, it induces cancerous cells apoptosis through a strict intracellular pathway, attributing a bipolar role to PGE2 in tumorogenesis. We establish here that PGE2 interacts with the proapoptotic protein Bax and activates it. At last, the interaction between Bax and PGE2 and PGE2 -induced Bax activation are inhibited by the prostaglandin D2, also a major prostaglandin in the central nervous system. The region 6, which is responsible for Bax membrane 5- encompassing helix insertion, seems of high importance to the interaction, with a special role played by cystein 126. |
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| Variantes de titre : | Designation of the enzyme mPGES-1 as a good prognostic factor in glioblastoma multiforme; identification of its product PGE2 as a new direct activator of the pro-apoptotic protein Bax. |
| Bibliographie : | Bibliogr. |