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Modèles murins en rythmologie expérimentale
L activité électrique cardiaque prend naissance dans le nœud sinusal et se propage au myocarde contractile grâce au tissu de conduction. Le travail exposé dans cette thèse démontre le rôle de deux sous-unités de canaux ioniques dans l automatisme des cellules sinusales et la conduction de l influx é...
| Auteurs principaux : | , |
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| Collectivités auteurs : | , , |
| Format : | Thèse ou mémoire |
| Langue : | français |
| Titre complet : | Modèles murins en rythmologie expérimentale / Anne-Laure Leoni; sous la direction de Denis Escande |
| Publié : |
[S.l.] :
[s.n.]
, 2006 |
| Accès en ligne : |
Accès Nantes Université
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| Note de thèse : | Thèse de doctorat : Médecine. Physiologie : Université de Nantes : 2006 |
| Sujets : | |
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Modèles murins en rythmologie expérimentale |
| Résumé : | L activité électrique cardiaque prend naissance dans le nœud sinusal et se propage au myocarde contractile grâce au tissu de conduction. Le travail exposé dans cette thèse démontre le rôle de deux sous-unités de canaux ioniques dans l automatisme des cellules sinusales et la conduction de l influx électrique dans le cœur, grâce à l utilisation de modèles murins. Le premier confirme in vivo l hypothèse selon laquelle le canal calcique de type T, Cav3.1, participe à l automatisme du nœud sinusal et démontre son implication dans la conduction auriculo-ventriculaire (AV) de l influx électrique. Dans un second, l invalidation du canal sodique Nav1.5 (Scn5a+/-) conduit à une dysfonction sinusale, des troubles de conduction AV et intra-ventriculaires identiques à ceux observés chez des patients porteurs de mutations du gène SCN5A. Ce modèle reproduit fidèlement l hétérogénéité phénotypique existant chez les patients, suggérant l importance de gènes modulateurs ou de l environnement dans le phénotype des maladies génétiques. Enfin, la modulation du rythme constituant un enjeu majeur en thérapeutique cardiaque, nous avons montré que l inhibition chronique des canaux pacemaker HCN induisait un remodelage ionique sinusal mais avait peu d effet sur l expression des canaux ioniques dans le ventricule chez la souris. Cardiac impulse originates from the sinus node and propagates through the cardiac conduction system to depolarise atrial and ventricular myocardium. The work exposed herein reveals the implications of two ion channel subunits in sinus node automaticity and in cardiac electrical conduction by the use of mouse models. The first model confirms the hypothesis implicating the calcium channel subunit Cav3.1 in sinus node automaticity, and shows its implication in atrioventricular (AV) conduction. The second model shows that heterozygous invalidation of Nav1.5 sodium channel subunit (Scn5a+/- mice) induces sinus node dysfunction, impaired AV conduction and delayed intramyocardial conduction. These cardiac abnormalities are similar to the phenotype observed in patients with SCN5A mutations. Moreover, Scn5a+/- mice showed phenotype heterogeneity, just as in patients, revealing the importance of modulator genes or environment in the phenotype of genetic disorders. Finally, as cardiac rhythm modulation is of major interest in cardiac therapeutics, we have shown that chronic inhibition of HCN channels induces a complex ionic remodelling in the sinus node, but has little impact on ion channel expression in the mouse ventricle. |
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| Variantes de titre : | Mouse models in experimental rythmology |
| Bibliographie : | Bibliogr. |