Conception rationnelle, synthèse et évaluation de dérivés hétérocycliques oxygénés à potentialité antitumorale
Malgré la découverte de nouvelles molécules antitumorales et l'application de nouveaux traitements, le cancer reste une des principales causes de décès dans les pays développés. Des travaux antérieurs réalisés au laboratoire ont montré que des composés à structure 1,4-benzoquinone possédaient d...
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Collectivités auteurs : | , , |
Format : | Thèse ou mémoire |
Langue : | français |
Titre complet : | Conception rationnelle, synthèse et évaluation de dérivés hétérocycliques oxygénés à potentialité antitumorale / Julien Farard; sous la direction de Muriel Duflos, Cédric Logé |
Publié : |
[S.l.] :
[s.n.]
, 2008 |
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Accès Nantes Université
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Note de thèse : | Reproduction de : Thèse de doctorat : Pharmacie. Chimie thérapeutique : Nantes : 2008 |
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Conception rationnelle, synthèse et évaluation de dérivés hétérocycliques oxygénés à potentialité antitumorale |
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330 | |a Malgré la découverte de nouvelles molécules antitumorales et l'application de nouveaux traitements, le cancer reste une des principales causes de décès dans les pays développés. Des travaux antérieurs réalisés au laboratoire ont montré que des composés à structure 1,4-benzoquinone possédaient des activités sur la protéine anti-apoptotique Bcl-XL et sur la protéine tyrosine kinase Src, toutes deux impliquées dans des pathologies cancéreuses. Dans le prolongement de ces travaux, des pharmacomodulations ont été réalisées autour du noyau benzoquinone, sans permettre l'amélioration des activités existantes. Notre intérêt s'est ensuite porté sur la conception et l'élaboration de nouveaux dérivés hétérocycliques oxygénés possibles inhibiteurs de Src kinase. Ainsi, la synthèse puis l'évaluation de composés possédant un noyau central 4H-pyran-4-one et 4H-pyrano[3,2-c]pyridin-4-one ont été effectuées via le développement de réactions d'amination palladocatalysée et d'hétérocyclisation. | ||
330 | |a Despite the discovery of novel antitumor agents and the application of new treatments, cancer remains one of the main cause of death in developed countries. Previous work in our laboratory demonstrated that 1,4-benzoquinone compounds exhibited a promising activity towards anti-apoptotic Bcl-XL protein and Src protein tyrosine kinase, both implied in cancerous pathologies. Expanding on this study, pharmacomodulations around benzoquinone moiety were realized, without allowing the improvement of existing activities. Then, our interest went on the design and the development of new oxygenated heterocyclic derivatives as potential Src kinase inhibitors. Thus, synthesis and evaluation of compounds containing a 4H-pyran-4-one and a 4H-pyrano[3,2-c]pyridin-4-one moiety was carried out via the development of a palladium-catalyzed amination reaction and a heterocyclisation reaction. | ||
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