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Cinétique d'effet de l'enoxaparine au cours de la grossesse : approche par pharmacocinétique de population
Un traitement par enoxaparine est recommandé durant la grossesse chez les femmes ayant une thrombophilie et / ou un antécédent thromboembolique. L'absence de consensus sur la posologie et l'activité anti-Xa cible ainsi que des cas rapportés de thrombus sur valve cardiaque mécanique au mome...
| Auteurs principaux : | , |
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| Collectivité auteur : | |
| Format : | Thèse ou mémoire |
| Langue : | français |
| Titre complet : | Cinétique d'effet de l'enoxaparine au cours de la grossesse : approche par pharmacocinétique de population / Cécile Lebaudy; sous la direction de Philippe Lechat |
| Publié : |
[S.l.] :
[s.n.]
, 2005 |
| Accès en ligne : |
Accès Nantes Université
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| Note de thèse : | Reproduction de : Thèse d'exercice : Pharmacie : Université de Nantes : 2005 Reproduction de : Mémoire DES : Pharmacie hospitalière et des collectivités : Université de Nantes : 2005 |
| Sujets : | |
| Documents associés : | Reproduction de:
Cinétique d'effet de l'enoxaparine au cours de la grossesse |
| Résumé : | Un traitement par enoxaparine est recommandé durant la grossesse chez les femmes ayant une thrombophilie et / ou un antécédent thromboembolique. L'absence de consensus sur la posologie et l'activité anti-Xa cible ainsi que des cas rapportés de thrombus sur valve cardiaque mécanique au moment du remplacement de l'antivitamine K vers l'enoxaparine, laissent supposer que le niveau de l'anticoagulation ne serait pas adapté chez ces femmes enceintes. Dans ce contexte, une étude de pharmacocinétique de population a été conduite au CHU de la Pitié-Salpêtrière, dont l'objectif principal est de décrire l'influence du terme de la grossesse sur les paramètres pharmacocinétiques de l'enoxaparine, afin de fournir un algorythme d'adaptation de la posologie à l'âge gestationnel. Un modèle ouvert à un compartiment avec absorption et élimination de 1er ordre permet d'obtenir les meilleurs résultats, sur une cohorte de 75 femmes enceintes et un total de 344 activités anti-Xa. La clairance totale (0,781 L/h) et la constante de vitesse d'absorption (0,559 h-1) ne varient que modérément avec l'âge gestationnel, alors que le volume de distribution augmente de 41% (7,8 à 11,84 L) à partir de la 32ème semaine d'aménorrhée. L'analyse des covariables révèle que le volume de distribution dépend à la fois du poids et du terme. La simulation de l'évolution de la cinétique de l'activité anti-Xa sur 24 heures et pour une posologie de 4000 UI une fois par jour révèle que le pic de l'anti-Xa diminue de 23% entre le début et la fin de la grossesse, alors que l'anti-Xa résiduelle augmente et que l'aire sous la courbe des anti-Xa en fonction du temps ne varie que modérément. Cette même simulation pour une posologie de 100 UI/kg deux fois par jour montre que le pic de l'activité anti-Xa ne diminue que de 2,3% entre le début et la fin de la grossesse. En cas de risque thrombotique faible nécessitant une injection par jour, on peut donc s'abstenir d'adapter la posologie en cours de grossesse. En cas de risque élevé, on peut proposer une adaptation au poids si la cible thérapeutique est l'activité anti-Xa au pic, et l'absence d'adaptation si la cible est l'exposition moyenne sur 24 heures. |
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| Bibliographie : | Bibliogr. |