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Facteurs anti-angiogéniques et maladies rénales
Le sFlt1 est un facteur anti-angiogénique sécrété par les cellules endothéliales, les monocytes et le placenta, qui contre les effets du VEGF sur la survie et la réparation de l'endothélium. Produit de l'épissage alternatif du VEGFR1 d'une part et du clivage de la partie extracellulai...
| Auteurs principaux : | , |
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| Collectivités auteurs : | , , |
| Format : | Thèse ou mémoire |
| Langue : | français |
| Titre complet : | Facteurs anti-angiogéniques et maladies rénales / Emmanuelle Meffray; sous la direction de Fadi Fakhouri |
| Publié : |
[S.l.] :
[s.n.]
, 2013 |
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Accès Nantes Université
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| Note de thèse : | Reproduction de : Thèse de doctorat : Biologie, médecine et santé : Nantes : 2013 |
| Sujets : | |
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Facteurs anti-angiogéniques et maladies rénales |
| Résumé : | Le sFlt1 est un facteur anti-angiogénique sécrété par les cellules endothéliales, les monocytes et le placenta, qui contre les effets du VEGF sur la survie et la réparation de l'endothélium. Produit de l'épissage alternatif du VEGFR1 d'une part et du clivage de la partie extracellulaire du récepteur par des métalloprotéases d'autre part, il est impliqué dans plusieurs pathologies rénales. Enfin, le sFlt1 est impliqué dans les maladies chroniques : il est responsable de la dysfonction endothéliale chez les patients en insuffisance rénale chronique, et constitue un marqueur des risques cardiovasculaires. Notre groupe a également mis en évidence un lien entre le sFlt1 et la reprise de fonction du greffon rénal d'une part et de l'atteinte vasculaire rénale au cours de la phase aigue des vascularites à ANCA d'autre part. Dans ce cadre, ces travaux visent à élucider l'impact de la dialyse, traitement à long terme de l'insuffisance rénale chronique, sur la sécrétion de sFlt1, ainsi que les mécanismes responsables de cette sécrétion. Nous avons aussi tenté de préciser les causes des atteintes rénales dans des dysfonctionnements systémiques tels que les vascularites. Nous avons ainsi mis en lumière une forte et rapide augmentation des taux de sFlt1 au cours de la dialyse, et élucidé le rôle des différentes techniques de dialyse et de l'héparine. D'autre part, les études in vitro ont permis d'écarter plusieurs hypothèses quant aux processus à l'œuvre dans cette augmentation. Ces travaux posent donc des jalons pour la compréhension des mécanismes de régulation de la balance angiogénique impliqués notamment dans les maladies rénales. Soluble Flt1 is an anti-angiogenic factor, secreted by endothelial cells, monocytes and placenta, which impairs the effects of VEGF on endothelium survival and repair. It results from an alternative splicing of VEGFR1 transcript and from cleavage of the membrane-bound form of VEGFR1, and is involved in several renal diseases. Notably, it is involved in chronic diseases: it contributes to endothelial dysfunction in patients with chronic kidney disease, and is a marker of cardiovascular risks. Our team also demonstrated a correlation between sFlt1 and delayed graft function on the one side and renal vascular injuries in acute ANCA-associated vasculitis on the other side. In this context, this study aimed to assess the impact of dialysis, the long-term treatment of end-stage renal disease, on sFlt1 secretion, and on the mechanisms responsible for this secretion. We also intented to clarify the causes of renal injuries in systemic dysfunctions such as vasculitides. We enlightened a fast and large increase in sFlt1 secretion during dialysis, and we clarified the influence of dialysis methods and heparin use. Then, in vitro studies allowed us to dismiss several hypothesis of the processes at work in this increase. In conclusion, this study gives an insight into the regulatory mechanisms of the angiogenic balance involved in renal diseases. |
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| Variantes de titre : | Anti-angiogenic factors and renal diseases |
| Configuration requise : | Un logiciel capable de lire un fichier au format PDF |
| Bibliographie : | Bibliogr. [205 réf.] |