NantilusL'ion phosphate en tant que molécule de signalisation : mécanismes moléculaires impliqués dans la différenciation des cellules minéralo-compétentes
Le phosphate inorganique (Pi) est un composant essentiel de l'organisme tant au niveau structurel que métabolique. Il est également capable d'activer de nombreuses voies de signalisation notamment dans les cellules minéralo-compétentes. Les désordres qui découlent de dérèglements de son ho...
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| Format : | Thèse ou mémoire |
| Langue : | français |
| Titre complet : | L' ion phosphate en tant que molécule de signalisation : mécanismes moléculaires impliqués dans la différenciation des cellules minéralo-compétentes / Annabelle Bourgine; sous la direction de Jérôme Guicheux, Laurent Beck |
| Publié : |
[Lieu de publication inconnu] :
[éditeur inconnu]
, 2013 |
| Description matérielle : | 1 vol. (156 f.) |
| Note de thèse : | Thèse de doctorat : Sciences de la vie et de la santé. Biologie cellulaire et moléculaire : Nantes : 2013 |
| Sujets : |
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| 314 | |a École doctorale 502 : Biologie-Santé (Nantes-Angers) | ||
| 314 | |a Partenaire(s) de recherche : INSERM UMR 791 (Laboratoire) | ||
| 314 | |a Autre(s) contribution(s) : Yohann Wittrant, Hervé Kempf (Membre(s) de jury) ; Catherine Chaussain, David Magne (Rapporteur(s)) | ||
| 320 | |a Bibliogr. f. 108-156, 497 réf. | ||
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| 330 | |a Le phosphate inorganique (Pi) est un composant essentiel de l'organisme tant au niveau structurel que métabolique. Il est également capable d'activer de nombreuses voies de signalisation notamment dans les cellules minéralo-compétentes. Les désordres qui découlent de dérèglements de son homéostasie, tels que le rachitisme ou les calcifications ectopiques, soulignent l'importance du Pi au sein de l'organisme. Cette thèse s'est articulée autour des mécanismes impliqués lors de la différenciation des chondrocytes, ostéoblastes et odontoblastes en réponse au Pi, et l'implication du calcium (Ca) dans les effets cellulaires induits par le Pi. Nous avons ainsi montré que le Pi et le Ca, notamment via la formation de précipités phosphocalciques, sont capables, via la voie ERK1/2, de stimuler l'expression de protéines impliquées dans la minéralisation telles que la protéine gla matricielle et l'ostéopontine, ainsi que l'apoptose et l'expression des transporteurs de Pi, PiT1 et PiT2. Les données de cette thèse soulignent le rôle que peut jouer le Pi en tant que molécule de signalisation sur la différenciation des cellules minéralo-compétentes. Nous montrons également que les protéines PiT1 et PiT2 jouent un rôle dans la minéralisation. Cependant, nous suggérons qu'elles pourraient être impliquées via une potentielle fonction de sensing de Pi, indépendante de leur fonction établie de transport de Pi. Ces résultats remettent ainsi en cause leur implication au cours de la minéralisation via leur seule fonction de transport en suggérant leur implication en tant que protéines multifonctionnelles. | ||
| 330 | |a Inorganic phosphate (Pi) is an essential component of the organism both in terms of structure and metabolism. Pi is also able to activate many signaling pathways particularly in mineralizing cells. Disorders resulting from disturbances of its homeostasis, such as rickets or ectopic calcifications, highlight the importance of Pi in the body. This work is structured around the mechanisms involved in the differentiation of chondrocytes, osteoblasts and odontoblasts in response to Pi, and the involvement of calcium (Ca) in the cellular effects induced by Pi. We have shown that Pi and Ca, especially through the formation of phosphocalcic precipitates are able, via the ERK1/2 pathway, to stimulate the expression of proteins involved in mineralization such as matrix gla protein and osteopontin, as well as apoptosis and expression of PiT1 and PiT2 transporters. These data highlight the importance of the role of Pi as a signaling molecule in the differentiation of mineralizing cells. We have also shown that PiT1 and PiT2 play a role in mineralization. However, we suggest that these proteins may be involved via a potential function of Pi sensing, which is independent of their established function of Pi transport. They also challenge the involvement of PiT1 and PiT2 through their role of Pi transport in the mineralization process, and lead to consider henceforth as multifunctional proteins. | ||
| 541 | | | |a Inorganic phosphate as a signaling molecule : molecular mechanisms involved in the differentiation of minaralizing cells |z eng | |
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