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Effets de la stimulation des racines sacrées sur la barrière épithéliale digestive dans un modèle pré-clinique porcin
Introduction : Les lésions de la barrière épithéliale intestinale (BEI) sont impliquées dans les pathologies digestives. La neurostimulation digestive peut avoir une influence sur la BEI. Si la stimulation des racines sacrées (SRS) s'est développée en clinique, son effet sur la BEI n'a pas...
| Auteurs principaux : | , , |
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| Collectivités auteurs : | , , |
| Format : | Thèse ou mémoire |
| Langue : | français |
| Titre complet : | Effets de la stimulation des racines sacrées sur la barrière épithéliale digestive dans un modèle pré-clinique porcin / Guillaume Meurette; sous la direction de Michel Neunlist, Emmanuel Coron |
| Publié : |
[Lieu de publication inconnu] :
[éditeur inconnu]
, 2013 |
| Accès en ligne : |
Accès Nantes Université
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| Note de thèse : | Reproduction de : Thèse de doctorat : Biologie Médecine Santé. Physiologie digestive : Nantes : 2013 |
| Sujets : | |
| Documents associés : | Reproduction de:
Effets de la stimulation des racines sacrées sur la barrière épithéliale digestive dans un modèle pré-clinique porcin |
| Résumé : | Introduction : Les lésions de la barrière épithéliale intestinale (BEI) sont impliquées dans les pathologies digestives. La neurostimulation digestive peut avoir une influence sur la BEI. Si la stimulation des racines sacrées (SRS) s'est développée en clinique, son effet sur la BEI n'a pas encore été démontré. Objectifs de la thèse : Développer un modèle préclinique porcin de SRS ; évaluer les effets de la stimulation aiguë; mettre au point des techniques de biopsies profondes en endoscopie pour une étude couplée de la BEI et du système nerveux entérique dans les différentes couches de la paroi colique ; évaluer les effets à plus long terme (7 jours) de la SRS; enfin évaluer chez l'homme les effets de la SRS dans la rectite inflammatoire. Résultats : Nous avons montré que la SRS réduisait à court terme (3 heures) la perméabilité para-cellulaire (article 1). Nous avons ensuite montré la faisabilité de la réalisation de biopsies coliques panpariétales en endoscopie (article 2). Nous avons montré que la SRS à plus long terme (7 jours) ne modifiait plus la perméabilité para-cellulaire, mais prévenait l'augmentation de la perméabilité en situation de stress (adjonction d'un agoniste PAR(2) ; absence de diminution de l expression de ZO-1). Parallèlement la SRS diminuait l'expression de m RNA d'IL-6 dans un modèle de stress ischémique (culture organotypique)(article 3 soumis). La transmission neuromusculaire était également modifiée avec une hyperexcitabilité neuronale. Enfin, dans un cas clinique (article 4 soumis) la SRS avait un effet thérapeutique chez un patient atteint de rectocolite hémorragique (RCH). Conclusion : Notre étude a permis de constituer un modèle porcin de SRS indispensable à l'évaluation de ses effets sur la muqueuse rectale et la BEI. Nous avons montré un renforcement de sa perméabilité à un stade précoce de stimulation, puis à long terme une normalisation de la perméabilité, mais en maintenant une diminution de la sensibilité de la BEI à l'agression. Nous avons rapporté un cas clinique de RCH améliorée par la SRS. Aims : Although sacral nerve stimulation (SNS) is a validated treatment option for severe fecal incontinence, its mechanisms of action are poorly understood. The aim of our study has been to develop a preclinical porcine model of SNS and to characterize its effects upon the rectal mucosa in acute and chronic period of stimulation in terms of intestinal barrier permeability and inflammatory response. Methods : A total of 34 animals have been included. Successively, acute 3 hour-period (n=18) and a chronic 7 day-stimulation (n=14) periods have been tested. Rectal biopsies were performed before and after 3h / 7 days stimulation. Paracellular permeability, mucosal morphology, inflammatory cytokines and junction protein have been assessed. Moreover, we evaluated feasibility of colonic full thickness biopsies using dedicated device for wall defect closing, to study the enteric nervous system and intestinal barrier. Finally we report the case of distal ulcerative colitis successfully treated with SNS Results : After 3-hour stimulation (article 1), SNS lead to significant decreasing in rectal barrier permeability, mucosal thickness and mucous discharge (p=0.03). Bilateral stimulation emphasized this effect as compared to unilateral. After 7-day stimulation (article 2) prevented permeability from increasing after in vitro PAR-2 agonist addition, decreased the IL-6 cytokine mucosal expression in organotypic culture model (p=0.03) and decreased systemic inflammatory response. Full thickness colonic biopsies are feasible, with complete enteric nervous system and intestinal barrier assessment. Conclusion: Our study confirmed that SNS targeted rectal intestinal barrier properties, and lead to reinforcement of intestinal barrier in response to inflammatory stress. Further indications in inflammatory bowel disease must be considered. |
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| Variantes de titre : | Effects of sacral nerve stimulation upon the epithelial barrier in a preclinical porcine model |
| Configuration requise : | Un logiciel capable de lire un fichier au format PDF |
| Bibliographie : | Bibliogr. [229 réf.] |