RLI et agonistes, enjeux pour la thérapie anti-cancéreuse

RLI et agonistes, enjeux pour la thérapie anti-cancéreuse

L IL- 15 est une cytokine particulièrement intéressante dans le domaine de l immunothérapie puisqu elle participe à la régulation de l activation et de la prolifération des cellules NK et des lymphocytes T CD8 nécessaires à l éradication tumorale. Dans une première partie nous avons évalué le potent...

Description complète

Détails bibliographiques
Auteurs principaux : Frutoso Marie (Auteur), Jacques Yannick (Directeur de thèse), Mortier Erwan (Directeur de thèse), Vosshenrich Christian (Président du jury de soutenance, Rapporteur de la thèse), Ugolini Sophie (Rapporteur de la thèse), Olive Daniel (Membre du jury), Rolland Laetitia (Membre du jury)
Collectivités auteurs : Université de Nantes 1962-2021 (Organisme de soutenance), École doctorale Biologie-Santé Nantes-Angers 2008-2021 (Ecole doctorale associée à la thèse)
Format : Thèse ou mémoire
Langue : français
Titre complet : RLI et agonistes, enjeux pour la thérapie anti-cancéreuse / Marie Frutoso; sous la direction de Yannick Jacques et de Erwan Mortier
Publié : 2017
Note de thèse : Thèse de doctorat : Biologie, Médecine, Santé : Nantes : 2017
Conditions d'accès : Thèse confidentielle jusqu'au 08 juin 2027.
Sujets :
Cancer > Prévention
Interleukine 15
Cellules NK
Lymphocytes T CD8+
>
Thèses et écrits académiques
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314 |a Ecole(s) Doctorale(s) : École doctorale Biologie-Santé Nantes-Angers 
314 |a Autre(s) contribution(s) : Christian Vosshenrich (Président du jury) ; Daniel Olive, Laetitia Rolland (Membre(s) du jury) ; Christian Vosshenrich, Sophie Ugolini (Rapporteur(s)) 
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330 |a L IL- 15 est une cytokine particulièrement intéressante dans le domaine de l immunothérapie puisqu elle participe à la régulation de l activation et de la prolifération des cellules NK et des lymphocytes T CD8 nécessaires à l éradication tumorale. Dans une première partie nous avons évalué le potentiel thérapeutique d un agoniste de l IL- 15, le RLI, lui- même fusionné au fragment Fc d une IgG1 humaine afin d augmenter sa demi- vie in vivo (Fc- RLI). Nous avons montré que cette prolongation du temps de présence dans l organisme engendrait une expansion amplifiée des cellules immunitaires. Par ailleurs, nous avons mis en évidence que cette augmentation quantitative du nombre de cellules immunitaires ne permettait pas d accroitre le potentiel antitumoral du RLI. Ensuite, nous avons indiqué la nécessité de l adaptation de la posologie en fonction du modèle tumoral utilisé. Dans une seconde partie, nous avons évalué la réponse des cellules NK et des LT CD8 dans un modèle de re- stimulation utilisant de l IL- 2, de l IL 15 ou les agonistes de l IL- 15. Nous avons mis en évidence une absence de réponse des cellules NK lors de la seconde stimulation et avons établi les lymphocytes T CD8 comme responsable de cette altération. 
330 |a IL- 15 is an of interest cytokine in the immunotherapy field as it participates to the regulation of the activation and the proliferation of NK and CD8 T cells that are essential for tumor eradication. In this study, we first investigated the anti- tumor potential of an IL 15 agonist called RLI, fused to the Fc fragment of a human IgG1 in order to improve its half- life in vivo (Fc- RLI). We have shown that, this prolonged half- life allows an amplified proliferation of the immune cells. Moreover, we have shown that this quantitative augmentation of immune cells didn t improve the therapeutic outcome of the RLI alone. We have also indicated that the dosing regimen needs to be adapted to the used tumor model. In a second part we have evaluated the NK and CD8 T cells response to a re- stimulation model using IL-2, IL- 15 or IL- 15 s agonist. We have exposed a hypo- responsive state of NK cells during the second stimulation and have established CD8 T cells as responsible for this defect. 
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