Ciblage du GD2-O-acétylé par un anticorps monoclonal dans le glioblastome multiforme

Ciblage du GD2-O-acétylé par un anticorps monoclonal dans le glioblastome multiforme

Le glioblastome multiforme (GBM) est la tumeur cérébrale maligne la plus fréquente et la plus agressive chez l adulte. Malgré l utilisation concomitante de la chirurgie avec la radiothérapie et la chimiothérapie (protocole de Stupp), le pronostic des patients reste sombre avec un taux de survie à 5...

Description complète

Détails bibliographiques
Auteurs principaux : Fleurence Julien (Auteur), Birklé Stéphane (Directeur de thèse), Paris François (Directeur de thèse), Tartour Eric (Président du jury de soutenance), Dimier-Poisson Isabelle (Rapporteur de la thèse), Salzet Michel (Rapporteur de la thèse), Pecqueur-Hellman Claire (Membre du jury)
Collectivités auteurs : Université de Nantes 1962-2021 (Organisme de soutenance), École doctorale Biologie-Santé Nantes-Angers 2008-2021 (Ecole doctorale associée à la thèse)
Format : Thèse ou mémoire
Langue : français
Titre complet : Ciblage du GD2-O-acétylé par un anticorps monoclonal dans le glioblastome multiforme / Julien Fleurence; sous la direction de Stéphane Birklé et de François Paris
Publié : 2017
Accès en ligne : Accès Nantes Université
Note sur l'URL : Accès au texte intégral
Note de thèse : Thèse de doctorat : Recherche clinique, innovation thérapeutique, santé publique : Nantes : 2017
Conditions d'accès : Thèse confidentielle jusqu'au 02 avril 2018.
Sujets :
Cancer > Prévention
Glioblastome
Cellules souches
GD2-O-acétylé
Thèses et écrits académiques
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314 |a Autre(s) contribution(s) : Eric Tartour (Président du jury) ; Claire Pecqueur-Hellman (Membre(s) du jury) ; Isabelle Dimier-Poisson, Michel Salzet (Rapporteur(s)) 
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330 |a Le glioblastome multiforme (GBM) est la tumeur cérébrale maligne la plus fréquente et la plus agressive chez l adulte. Malgré l utilisation concomitante de la chirurgie avec la radiothérapie et la chimiothérapie (protocole de Stupp), le pronostic des patients reste sombre avec un taux de survie à 5 ans inférieur à 10 %. La présence de cellules souches cancéreuses (CSC) favorise le maintien de la tumeur puis l échappement tumoral responsable de la rechute des patients. Il est donc nécessaire d identifier de nouvelles cibles thérapeutiques pour améliorer la prise en charge de ces patients. Dans ce contexte, l immunothérapie, stratégie utilisant le système immunitaire pour traiter le cancer, représente une voie prometteuse.Nous identifions ici le OAcGD2 comme un nouvel antigène tumoral du GBM et a partir de biopsie tumorale provenant d une cohorte de 37 patients. L utilisation de primoculture de GBM nous permet de plus de démontrer que ce marqueur est également exprimé par les cellules souches de GBM. Nous apportons la preuve de concept de l immunothérapie du GBM à l aide d anticorps monoclonaux anti-OAcGD2 in vitro et in vivo. A côté de la cytotoxicté immunologique, nous identifions un nouveau mécanisme de mort programmé, l oncose, mis en jeu par les AcM anti-OAcGD2 permettant de sensibiliser ces cellules aux agents de chimiothérapie comme le témolozomide. L utilisation de l immunothérapie ciblant le marqueur gangliosidique tumoral OAcGD2 pourrait ainsi permettre d améliorer l efficacité de la thérapeutique actuelle (protocole de Stupp) du GBM 
330 |a Glioblastoma multiforme (GBM) is the most common and agressive primary brain tumors in adults. Despite the concomitant use of surgery with radiotherapy and chemotherapy, the prognosis of patients remains extremely low. The presence of cancer stem cells (CSC) promotes the maintenance of the tumor and then the tumor escape responsible for the relapse of the patients. Therefore it is necessary to identify new therapeutic targets to improve the management of these patients. In the past few decades, immunotherapy represents an important part of treating certain type of cancer. It uses the immune system to treat cancer. Here, we found that O-acetyl GD2 (OAcGD2) is expressed in surgically resected human glioblastoma tissue. In addition, we demonstrated that 8B6 monoclonal antibody specific for OAcGD2 could effectively inhibit glioblastoma cell proliferation in vitro and in vivo. Mostly, we found that OAcGD2 was expressed on the GBM stem cells. We also observed that mAb 8B6 promoted the elimination of GBM via a oncosis-like mechanism. Moreover, this mechanism of programmed cell death induced by anti-OAcGD2 mAbs, sensitizes GBM cells and CSCs to chemotherapy agents such as temolozomide (TMZ). Taken together, these results indicate that O-acetylated GD2 represents a novel antigen for immunotherapeutic-based treatment of high-grade gliomas, and that anti-OAcGD2 mAbs combined with TMZ could enhance therapeutic response in GBM. 
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