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Synthèse et évaluation biologique d'imidazo[1,2-a]pyridines et imidazo[1,2-a]pyrazines substituées
Les molécules basées sur les systèmes hétérocyliques imidazo[1,2-a]pyridine et imidazo[1,2-a]pyrazine ont montré une large variété d'applications thérapeutiques. Ainsi, la conception de nouveaux dérivés d'imidazo[1,2-a]pyridine, substitués en position 2 et 3, mais également d'imidazo[...
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| Auteurs principaux : | , , |
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| Collectivités auteurs : | , , |
| Format : | Thèse ou mémoire |
| Langue : | français |
| Titre complet : | Synthèse et évaluation biologique d'imidazo[1,2-a]pyridines et imidazo[1,2-a]pyrazines substituées / Sophie Marhadour; sous la direction de Pascal Marchand, Fabrice Pagniez |
| Publié : |
Nantes :
Université de Nantes
, 2012 |
| Accès en ligne : |
Accès Nantes Université
|
| Note de thèse : | Reproduction de : Thèse de doctorat : Pharmacie. Sciences de la vie et de la santé. Chimie thérapeutique : Nantes : 2012 |
| Sujets : | |
| Documents associés : | Reproduction de:
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| 330 | |a Les molécules basées sur les systèmes hétérocyliques imidazo[1,2-a]pyridine et imidazo[1,2-a]pyrazine ont montré une large variété d'applications thérapeutiques. Ainsi, la conception de nouveaux dérivés d'imidazo[1,2-a]pyridine, substitués en position 2 et 3, mais également d'imidazo[1,2-a]pyrazine, fonctionnalisés en position 6, a été envisagée afin d'élargir le profil d'activité pharmacologique. En particulier, les infections fongiques (Candida albicans, Aspergillus fumigatus) et les maladies parasitaires (Leishmania) représentent un problème majeur de santé publique. Plusieurs classes de composés pour le traitement de ces infections sont couramment exploitées. Cependant, leur utilisation est limitée pour des raisons de toxicité, de biodisponibilité et surtout de résistance, ce dernier aspect étant le problème majeur nécessitant la découverte de nouveaux traitements. Des résultats préliminaires avaient montré que l'emploi d'un inhibiteur spécifique de PKC et des MAP kinases fongiques restaurait la sensibilité de plusieurs souches de C. albicans aux azolés, d'où l'intérêt de cibler cette cascade. De même, chez Leishmania une activité protéine kinase C a été démontrée. Parmi les composés testés, l'émergence d'une activité, que ce soit sur C. albicans ou A. fumigatus, n'a pu être observée alors que des activités prometteuses sur Leishmania major ont été établies. | ||
| 330 | |a Molecules based on imidazo[1,2-a]pyridine and imidazo[1,2-a]pyrazine heterocyclic systems showed a wide variety of therapeutic applications. Thus, the design of new imidazo[1,2-a]pyridine derivatives, substituted in position 2 and 3, but also imidazo[1,2-a]pyrazine derivatives functionalized at position 6, was considered in order to expand the profile of pharmacological activity. In particular, fungal infections (Candida albicans, Aspergillus fumigatus) and parasitic diseases (Leishmania) represent a major public health problem. Several classes of compounds for the treatment of these infections are currently in clinical use. However, their use is limited for reasons of toxicity, bioavailability and especially resistance which is the major problem requiring the discovery of new treatments. Preliminary results pointed out that the use of a specific inhibitor of PKC and MAP fungal kinases restored the sensitivity of several strains of C. albicans to azoles, hence the interest of targeting this cascade. Similarly, Leishmania protein kinase C activity has been demonstrated. Among the tested compounds, the emergence of an activity, whether on C. albicans or A. fumigatus, could not be observed while promising Leishmania major activities have been established. | ||
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