Amélioration de l'efficacité des agents chimiothérapeutiques utilisés dans le traitement des cancers thoraciques : vectorisation ou combinaisons

L adenocarcinome pulmonaire (ADCA) et le mesotheliome pleural malin (MPM) sont deux cancers thoraciques agressifs pour lesquels les traitements conventionnels manquent d efficacite. Il est donc necessaire de proposer de nouvelles strategies anti-cancereuses. L objectif de mon travail a donc consiste...

Description complète

Détails bibliographiques
Auteurs principaux : Linot Camille (Auteur), Blanquart Christophe (Directeur de thèse), Polette Myriam (Président du jury de soutenance, Rapporteur de la thèse), Wilhelm Claire (Rapporteur de la thèse), Thomaré Patrick (Membre du jury)
Collectivités auteurs : Université de Nantes 1962-2021 (Organisme de soutenance), École doctorale Biologie-Santé Nantes (Ecole doctorale associée à la thèse), Université Bretagne Loire 2016-2019 (Autre partenaire associé à la thèse)
Format : Thèse ou mémoire
Langue : français
Titre complet : Amélioration de l'efficacité des agents chimiothérapeutiques utilisés dans le traitement des cancers thoraciques : vectorisation ou combinaisons / Camille Linot; sous la direction de Christophe Blanquart
Publié : 2017
Accès en ligne : Accès Nantes Université
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Note de thèse : Thèse de doctorat : Biologie médecine santé : Nantes : 2017
Sujets :
Description
Résumé : L adenocarcinome pulmonaire (ADCA) et le mesotheliome pleural malin (MPM) sont deux cancers thoraciques agressifs pour lesquels les traitements conventionnels manquent d efficacite. Il est donc necessaire de proposer de nouvelles strategies anti-cancereuses. L objectif de mon travail a donc consiste a explorer deux voies d amelioration de therapies anti-tumorales. La premiere approche visait a ameliorer les effets therapeutiques d analogues de nucleosides utilises en clinique, la Decitabine (5-AZA), un agent hypomethylants, et la Gemcitabine. Ces deux drogues possedent une voie de metabolisation commune mettant en oeuvre la cytidine deaminase (CDA). Ainsi, j ai combine avec ces deux agents un inhibiteur de cette enzyme pour augmenter les effets anti-tumoraux de la Decitabine et de la Gemcitabine pour traiter l ADCA. La seconde approche s interessait a l amelioration des proprietes pharmacocinetiques d agents therapeutiques couramment utilises. Pour cela, nous avons developpe, en collaboration avec l equipe du Pr. Elena Ishow (CEISAM, Nantes), des nanovecteurs aux proprietes theranostiques, c est a dire therapeutique et diagnostique grace a l introduction de proprietes magnetiques exploitables pour l imagerie de resonance magnetique (IRM). Les systemes nanometriques nus ont ete caracterises in vitro et in vivo dans un modele de MPM et enfin nous avons choisi de vectoriser un agent antitumoral bien connu et deja utilise en clinique, la Doxorubicine.
Lung adenocarcinoma (ADCA) and malignant pleural mesothelioma (MPM) are two aggressive thoracic cancers for which current treatments are poorly efficient. Therefore, it s necessary to propose new anti-cancer strategies. The objective of my work was to explore two approaches to improve anti-tumor therapies. The first approach was to improve therapeutic effects of nucleoside analogues used in clinic, Decitabine (5-AZA), a hypomethylating agent, or Gemcitabine. These two drugs have a common metabolic pathway implicating the enzyme cytidine deaminase (CDA). Thus, I combined these drugs with an inhibitor of this enzyme to increase antitumor effects of Decitabine and Gemcitabine to treat ADCA. The second approach develop during my PhD was focused on the improvement of pharmacokinetic properties of currently used therapeutic agents. In collaboration with Pr. Elena Ishow (CEISAM, Nantes), we developed a nanovector with theranostic properties, that is therapeutic and diagnostic thanks to addition of magnetic properties useful for magnetic resonance imagery (RMI). Bare nanoscale systems were characterized in vitro and in vivo in a model of MPM and finally we chose to vectorize a well-known antitumor agent already used in clinic, Doxorubicin.
Variantes de titre : Improvement of the effectiveness of chemotherapeutic agents used in the treatment of thoracic cancers : combinations or vectorization
Notes : Titre provenant de l'écran-titre
Ecole(s) Doctorale(s) : École doctorale Biologie-Santé (Rennes)
Partenaire(s) de recherche : Université Bretagne Loire (COMUE)
Autre(s) contribution(s) : Myriam Polette (Président du jury) ; Patrick Thomaré (Membre(s) du jury) ; Myriam Polette, Claire Wilhelm (Rapporteur(s))
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