Epidémiologie et mécanismes de résistance d'Aspergillus fumigatus aux antifongiques triazolés : focus sur les patients atteints de mucoviscidose

Epidémiologie et mécanismes de résistance d'Aspergillus fumigatus aux antifongiques triazolés : focus sur les patients atteints de mucoviscidose

Aspergillus fumigatus est un champignonfilamenteux opportuniste.

Enregistré dans:
Détails bibliographiques
Auteurs principaux : Lavergne Rose-Anne (Auteur), Le Pape Patrice (Directeur de thèse), Morio Florent (Directeur de thèse), Botterel-Chartier Françoise (Président du jury de soutenance), Ranque Stéphane (Rapporteur de la thèse)
Collectivités auteurs : Université de Nantes 1962-2021 (Organisme de soutenance), École doctorale Biologie-Santé Nantes (Ecole doctorale associée à la thèse), Université Bretagne Loire 2016-2019 (Autre partenaire associé à la thèse), Cibles et Médicaments de l'Infection, de l'Immunité Nantes (Laboratoire associé à la thèse)
Format : Thèse ou mémoire
Langue : français
Titre complet : Epidémiologie et mécanismes de résistance d'Aspergillus fumigatus aux antifongiques triazolés : focus sur les patients atteints de mucoviscidose / Rose-Anne Lavergne; sous la direction de Patrice Le Pape et de Florent Morio
Publié : 2018
Accès en ligne : Accès Nantes Université
Note sur l'URL : Accès réservé au texte intégral
Note de thèse : Thèse de doctorat : Biologie médecine santé : Nantes : 2018
Sujets :
Aspergillus fumigatus
Mucoviscidose
Résistance des champignons aux médicaments > Dissertation universitaire
14a-déméthylase
Thèses et écrits académiques
Description
Résumé : Aspergillus fumigatus est un champignonfilamenteux opportuniste.
Aspergillus fumigatus is an opportunistic filamentous fungus, causing various clinical manifestations. The first-line treatment of aspergillosis is triazole antifungal drugs. The emergence of the resistance of A. fumigatus to this class of antifungals is a worrying and monitored phenomenon. The most frequent resistance mechanism involves 14 - demethylase, the target enzyme of azoles (encoded by the cyp51A gene). Two origins of resistance have been proposed: the first related to the selection of resistant isolates during long-term antifungal treatment and the second, an environmental origin following the use of demethylation inhibitor fungicides in the environment. Our work highlighted, for the first time, the presence of TR46/Y121F/T289A isolates in France. Furthermore, the exploration of the genotypic link between clinical and environmental isolates carrying the TR46/Y121F/T289A alteration validated the hypothesis of the environmental origin of azole resistance. A prospective one-year study in cystic fibrosis patients confirmed a relatively high level prevalence of resistance together with the presence of wild-type cyp51A resistant isolates. The latter isolates were investigated for yet unidentified resistance mechanisms, initially analysing the sterol biosynthesis pathway. This work contributes to a better knowledge of the epidemiology and resistance mechanisms of A. fumigatus to azole drugs.
Variantes de titre : Epidemiology and mechanisms of resistance of Aspergillus fumigatus to triazole antifungal drugs : focus on patients with cystic fibrosis
Notes : Titre provenant de l'écran-titre
Ecole(s) Doctorale(s) : École doctorale Biologie-Santé (Rennes)
Partenaire(s) de recherche : Université Bretagne Loire (COMUE), Cibles et Médicaments de l'Infection, de l'Immunité (Nantes) (Laboratoire)
Autre(s) contribution(s) : Françoise Botterel-Chartier (Président du jury) ; Stéphane Ranque (Rapporteur(s))