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Libération séquentielle de facteurs biologiques pour la régénération endogène du disque intervertébral
Le disque intervertébral (DIV) assure le maintien de la stabilité et de la dynamique du rachis, tout en amortissant les chocs subis lors des mouvements de l ensemble du corps. Les sollicitations quotidiennes de celui-ci en font une structure fragile et peuvent conduire à sa dégénérescence, qui peut...
| Auteurs principaux : | , , , , , , , |
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| Collectivités auteurs : | , |
| Format : | Thèse ou mémoire |
| Langue : | français |
| Titre complet : | Libération séquentielle de facteurs biologiques pour la régénération endogène du disque intervertébral / Leslie Frapin; sous la direction de Catherine Le Visage et de Jérôme Guicheux |
| Publié : |
2019 |
| Accès en ligne : |
Accès Nantes Université
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| Note sur l'URL : | Accès au texte intégral |
| Note de thèse : | Thèse de doctorat : Biologie médecine santé : Nantes : 2019 |
| Sujets : |
| Résumé : | Le disque intervertébral (DIV) assure le maintien de la stabilité et de la dynamique du rachis, tout en amortissant les chocs subis lors des mouvements de l ensemble du corps. Les sollicitations quotidiennes de celui-ci en font une structure fragile et peuvent conduire à sa dégénérescence, qui peut s accompagner de lombalgies. Il a été démontré que 40% des cas de lombalgies chroniques seraient dues à une dégénérescence discale qui résulte d un dérèglement profond de l homéostasie tissulaire, celle-ci combinant de nombreux processus cellulaires et moléculaires. L altération du dialogue entre la matrice extracellulaire (MEC) et les cellules résidentes déséquilibre la balance anabolisme/catabolisme. Les stratégies innovantes récentes ont tenté de restaurer la physiologie discale par injection de de cellules exogènes dans le noyau pulpeux (NP) du disque, en espérant obtenir la synthèse d une nouvelle MEC saine. Ce projet de thèse consiste à utiliser les cellules souches discales récemment mises en évidence en tant que cellules réparatrices afin de stimuler une régénération endogène. L objectif de ce travail est de développer un système injectable à libération séquentielle de facteurs biologiques afin de i) recruter les cellules souches discales au niveau du NPdégénéré, puis de ii) stimuler l anabolisme de ces cellules recrutées et induire la synthèse d une MEC saine. Pour ce faire, les chimiokines CCL5 et CXCL12, ainsi que les facteurs de croissance GDF-5 et TGF-b1, combinés à des microparticules polysaccharidiques, ont été étudiés. Ce système a été évalué in vitro puis ex vivo dans un modèle de culture d organe de DIV ovin spontanément dégénéré. The intervertebral disc (IVD) maintains the stability and dynamics of the spine, absorbs shocks and distributes mechanical loads along the spinal column. It has been shown that 40% of chronic low back pain cases are due to discal degeneration, resulting of a profound disruption of tissue homeostasis. Indeed, a degenerated IVD exhibits dysregulation of its anabolic/catabolic balance and an altered dialogue between the extracellular matrix (ECM) and resident cells. To date, most innovative strategies have aimed to restore the IVD physiology by injection in the Nucleus pulposus (NP) of exogenous cells that could synthesize a new healthy ECM. This project consists of using recently identified IVD stem cells as reparative cells to stimulate endogenous regeneration. The objective of this work is thus to develop an injectable sequential release system of biological factors in order to i) recruit discal stem cells toward the degenerated NP, then ii) stimulate the anabolism of these recruited cells and induce the synthesis of a healthy ECM. To do this, the chemokines CCL5 and CXCL12, as well as the growth factors GDF-5 and TGF-b1, combined with polysaccharide microparticles, were studied. This system was evaluated in vitro and then ex vivo in a spontaneously degenerated ovine IVD organ culture model. |
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| Variantes de titre : | Sequential release of biological factors for the endogenous regeneration of intervertebral disc |
| Notes : | Titre provenant de l'écran-titre Ecole(s) Doctorale(s) : École doctorale Biologie-Santé (Rennes) Autre(s) contribution(s) : Emmanuel Belamie (Président du jury) ; Johann Clouet, Marion Suzie Fusellier (Membre(s) du jury) ; Alexandra Clayer, David Eglin (Rapporteur(s)) |
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