Synthèse et évaluation d'assemblages moléculaires programmés dédiés au traitement des infections fongiques invasives

La thérapie médicamenteuse est souvent limitée par une distribution diffuse des substances bioactives chez le patient. En conséquence, ces traitements se retrouvent faiblement spécifiques des cellules malades ou des agents infectieux, engendrant de ce fait une toxicité sévère pour les cellules saine...

Description complète

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Détails bibliographiques
Auteurs principaux : Gratien Gilles-Olivier (Auteur), Le Pape Patrice (Directeur de thèse), Tessier Arnaud (Directeur de thèse), Papot Sébastien (Président du jury de soutenance, Membre du jury), Suzenet Franck (Rapporteur de la thèse), Mulard Laurence (Rapporteur de la thèse), Bienvenu Anne-Lise (Membre du jury)
Collectivités auteurs : Université de Nantes 1962-2021 (Organisme de soutenance), École doctorale Biologie-Santé Nantes (Ecole doctorale associée à la thèse), Université Bretagne Loire 2016-2019 (Autre partenaire associé à la thèse), Chimie Et Interdisciplinarité : Synthèse, Analyse, Modélisation Nantes (Laboratoire associé à la thèse)
Format : Thèse ou mémoire
Langue : français
Titre complet : Synthèse et évaluation d'assemblages moléculaires programmés dédiés au traitement des infections fongiques invasives / Gilles-Olivier Gratien; sous la direction de Patrice Le Pape et de Arnaud Tessier
Publié : 2019
Note de thèse : Thèse de doctorat : Sciences pharmaceutiques : Nantes : 2019
Conditions d'accès : Thèse confidentielle jusqu'au 04 décembre 2029.
Sujets :
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314 |a Ecole(s) Doctorale(s) : École doctorale Biologie-Santé (Rennes) 
314 |a Partenaire(s) de recherche : Université Bretagne Loire (COMUE), Chimie Et Interdisciplinarité : Synthèse, Analyse, Modélisation (Nantes) (Laboratoire) 
314 |a Autre(s) contribution(s) : Sébastien Papot (Président du jury) ; Sébastien Papot, Anne-Lise Bienvenu (Membre(s) du jury) ; Franck Suzenet, Laurence Mulard (Rapporteur(s)) 
328 0 |b Thèse de doctorat  |c Sciences pharmaceutiques  |e Nantes  |d 2019 
330 |a La thérapie médicamenteuse est souvent limitée par une distribution diffuse des substances bioactives chez le patient. En conséquence, ces traitements se retrouvent faiblement spécifiques des cellules malades ou des agents infectieux, engendrant de ce fait une toxicité sévère pour les cellules saines. Dans ce contexte, des édifices moléculaires programmés sont l une des réponses les plus prometteuses pour accroître l efficacité de nombreuses thérapies. Par la libération localisée d une molécule cytotoxique, ce concept permet d améliorer les propriétés pharmacologiques mais surtout de limiter les effets secondaires délétères. La thérapie des maladies infectieuses, et plus particulièrement celles des infections fongiques invasives, se prêtent parfaitement à de telles stratégies. En effet, ces pathologies sont associées à une mortalité extrême (plus de 1,6 millions de décès par an) en dépit des nombreux traitements disponibles. Une des raisons peut être imputée à un diagnostic tardif et une toxicité importante des traitements qui empêche une utilisation thérapeutique optimale. Pour tenter de répondre à ces problématiques différentes thématiques ont pu être abordées durant ces travaux de thèse. Il a ainsi pu être réalisé la synthèse et l évaluation de : - 8 molécules photoluminescentes pour des applications diagnostiques- 10 prodrogues pour des applications thérapeutiquesEnfin, de grandes avancées vers la première prodrogue théranostique à vocation antifongique ont pu être accomplies. 
330 |a Drug therapy is often limited by a diffuse distribution of bioactive substances in the patient. As a result, these treatments are found to be weakly specific to abnormal cells or infectious agents, therefore generating a severe toxicity for healthy cells. In this context, molecular systems are one of the most promising answers to increase the effectiveness of many therapies. By localized release of cytotoxic drug, this concept can improve the pharmacological properties of the drug and mostly contributes to reduce the deleterious side effects. Therapy of infectious diseases, especially those of invasive fungal infections, is well adapted for such strategies. Indeed, invasive fungal infections are associated with extreme mortality (over 1.6 million deaths per year) despite the numerous drugs available. One of the reasons could be attributed to the late diagnosis and the high toxicity of the treatments which both imply major medical limitations. To provide an answer to these medical issues, different research works have been addressed during this doctoral thesis. As a result, it was achieved the chemical synthesis and the biological evaluation of: - 8 light-emitting molecules for diagnostic purpose- 10 prodrugs for therapeutic applications.Finally, major advances towards the first antifungal theranostic prodrug have been accomplished. 
337 |a Configuration requise : un logiciel capable de lire un fichier au format : PDF 
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