Synthèse et évaluation d'inhibiteurs de galectines dérivés de la lactosamine

Omniprésentes dans le règne animal et végétal, les galectines occupent de nombreuses fonctions biologiques au sein des organismes vivants. Cette famille de lectines, capable de se lier aux B-galactosides grâce à un domaine de reconnaissance des sucres conservé, compte quinze membres chez les mammifè...

Description complète

Détails bibliographiques
Auteurs principaux : Dion Johann (Auteur), Grandjean Cyrille (Directeur de thèse), Lebreton Jacques (Président du jury de soutenance), Bouckaert Julie (Rapporteur de la thèse), Fort Sébastien (Rapporteur de la thèse)
Collectivités auteurs : Université de Nantes 1962-2021 (Organisme de soutenance), École doctorale Biologie-Santé Nantes (Ecole doctorale associée à la thèse), Université Bretagne Loire 2016-2019 (Autre partenaire associé à la thèse), Unité en sciences biologiques et biotechnologies Nantes (Laboratoire associé à la thèse)
Format : Thèse ou mémoire
Langue : français
Titre complet : Synthèse et évaluation d'inhibiteurs de galectines dérivés de la lactosamine / Johann Dion; sous la direction de Cyrille Grandjean
Publié : 2016
Accès en ligne : Accès Nantes Université
Note sur l'URL : Accès au texte intégral
Note de thèse : Thèse de doctorat : Glycochimie : Nantes : 2016
Sujets :
Description
Résumé : Omniprésentes dans le règne animal et végétal, les galectines occupent de nombreuses fonctions biologiques au sein des organismes vivants. Cette famille de lectines, capable de se lier aux B-galactosides grâce à un domaine de reconnaissance des sucres conservé, compte quinze membres chez les mammifères. Ces protéines ont pu être identifiées comme des acteurs importants de plusieurs processus biologiques tels que le cycle cellulaire, la réponse immunitaire ou encore la migration cellulaire. Plus récemment les galectines ont été identifiés comme des cibles thérapeutiques de choix car la dérégulation de l'expression de ces protéines a pu être corrélée à plus d'une centaine de pathologies (cancer, diabète, maladie inflammatoire, ). L un des enjeux majeurs concernant la recherche sur ces protéines, est de parvenir à synthétiser des outils permettant une meilleure compréhension de leurs rôles au sein de l organisme. Portant une attention plus particulière à la galectine-3, nous avons mis au point des voies de synthèses permettant l obtention d inhibiteurs affins et sélectifs de cette dernière, et ce dans le but d'être utilisés comme outils dans l'étude du rôle des galectines dans le phénomène de migration cellulaire des cellules épithéliales de la peau. Appliquant une réaction d azido-phenylsélénation au lactal ou par une approche chimio-enzymatique, nous avons pu synthétiser deux familles de nouveaux composés dérivés de la lactosamine. L affinité et la sélectivité de ces composés vis-à-vis des galectines ont été déterminées par des techniques de bio-puces, de polarisation de fluorescence ou encore de microcalorimétrie.
Galectins are ubiquitous in the animal and plant kingdom. They are involved in many biological processes in living organisms. This family of lectins, which recognize B-galactosides through a highly conserved carbohydrate recognition domain, is composed of fifteen members in mammals. These proteins have been identified as key players in many biological processes such as cell cycle, immune response or cell migration. More recently galectins have been identified as therapeutic targets since the deregulation of the expression of these proteins has been correlated to more than one hundred diseases (cancer, diabetes, inflammatory diseases ...). One of the major issues concerning research on these proteins is to achieve synthesis of tools to delineate their roles in cellulo and in vivo. Focusing on galectin-3, we have developed synthetic routes for obtaining potent and selective inhibitors of this galectin to be used as tools in the study of galectins in the process of cell migration of epithelial cells. Applying an azido-phenylselenation reaction on lactal or by a chemo-enzymatic approach, we have been able to access to novel potential families of inhibitors based on lactosamine. The affinity and selectivity of these compounds on galectins was determined by bio-microarrays, fluorescence polarization and microcalorimetry.
Variantes de titre : Synthesis and evaluation of galectins inhibitors based on lactosamine
Notes : Titre provenant de l'écran-titre
Ecole(s) Doctorale(s) : École doctorale Biologie-Santé (Rennes)
Partenaire(s) de recherche : Université Bretagne Loire (COMUE), Unité de Fonctionnalité et Ingénierie des Protéines (Nantes) (Laboratoire)
Autre(s) contribution(s) : Jacques Lebreton (Président du jury) ; Julie Bouckaert, Sébastien Fort (Rapporteur(s))
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