Etude de l'impact de l'environnement osseux dans le développement des ostéosarcomes des mâchoires, et ciblage thérapeutique sur des modèles pré-cliniques

Etude de l'impact de l'environnement osseux dans le développement des ostéosarcomes des mâchoires, et ciblage thérapeutique sur des modèles pré-cliniques

L'ostéosarcome est la tumeur osseuse maligne primitive la plus fréquente. L'ostéosarcome des mâchoires (OsM) présente une survenue plus tardive que les ostéosarcomes des os longs (OsOL), un potentiel métastatique moindre et une survie supérieure. L'objectif de notre travail était de (...

Description complète

Détails bibliographiques
Auteurs principaux : Bertin Hélios (Auteur), Redini Françoise (Directeur de thèse), Gomez-Brouchet Anne (Directeur de thèse), Corre Pierre (Président du jury de soutenance), Bertolus Chloé (Rapporteur de la thèse), Gouin François (Rapporteur de la thèse), Fromigué Olivia (Membre du jury), Verrecchia Franck (Membre du jury)
Collectivités auteurs : Université de Nantes 1962-2021 (Organisme de soutenance), École doctorale Biologie-Santé Nantes (Ecole doctorale associée à la thèse), Sarcomes Osseux et Remodelage des Tissus Calcifiés Nantes (Laboratoire associé à la thèse)
Format : Thèse ou mémoire
Langue : français
Titre complet : Etude de l'impact de l'environnement osseux dans le développement des ostéosarcomes des mâchoires, et ciblage thérapeutique sur des modèles pré-cliniques / Hélios Bertin; sous la direction de Françoise Redini et de Anne Gomez-Brouchet
Publié : 2021
Accès en ligne : Accès Nantes Université
Note sur l'URL : Accès au texte intégral
Note de thèse : Thèse de doctorat : Biologie, médecine et santé : Nantes : 2021
Conditions d'accès : Thèse soumise à l'embargo de l'auteur jusqu'au 25 mars 2023.
Sujets :
Ostéosarcome > Maxillaires
Tissu MicroArrays
Souris de laboratoire
...
Thèses et écrits académiques
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214 1 |d 2021 
230 |a Données textuelles 
304 |a Titre provenant de l'écran-titre 
314 |a Ecole(s) Doctorale(s) : École doctorale Biologie-Santé (Nantes) 
314 |a Partenaire(s) de recherche : Sarcomes Osseux et Remodelage des Tissus Calcifiés (Nantes) (Laboratoire) 
314 |a Autre(s) contribution(s) : Pierre Corre (Président du jury) ; Olivia Fromigué, Franck Verrecchia (Membre(s) du jury) ; Chloé Bertolus, François Gouin (Rapporteur(s)) 
328 0 |b Thèse de doctorat  |c Biologie, médecine et santé  |e Nantes  |d 2021 
330 |a L'ostéosarcome est la tumeur osseuse maligne primitive la plus fréquente. L'ostéosarcome des mâchoires (OsM) présente une survenue plus tardive que les ostéosarcomes des os longs (OsOL), un potentiel métastatique moindre et une survie supérieure. L'objectif de notre travail était de (i) créer des modèles murins d'OsM, (ii) de comparer le microenvironnement tumoral des OsM et des OsOL à partir des modèles précliniques et de tissue micro-arrays (TMA) issus de biopsies de patients, et (iii) de tester des molécules thérapeutiques. Des modèles syngéniques et xénogéniques originaux d'OsM ont été développés chez la souris. Ces modèles étaient semblables à la pathologie humaine en ce qui concerne les paramètres histomorphométriques. L'analyse des TMA a révélé des différences entre OsM et OsOL en ce qui concerne le remodelage osseux (RAN KL), la vascularisation (CD146+) et la présence de cellules géantes multinucléées (CD68+). La présence de macrophages (CD163+) était associée à une moindre survie globale des patients atteints d'OsM (p=0,02). Aucune corrélation n'a été trouvée entre l'infiltrat lymphocytaire T (CD8+/CD4+) et la survie des patients. L'utilisation de l'acide zolédronique dans le modèle xénogénique (HOS1544) d'OsM a montré une augmentation non significative de la croissance tumorale et une augmentation du nombre de métastases pulmonaires (p=0,02). Le ciblage de l'environnement immunologique pourrait représenter une piste prometteuse pour le traitement des OsM. 
330 |a Osteosarcoma is the most common primary cancer of bone. Jaw osteosarcoma (Jos) differs from long bones osteosarcoma (LBOs) in a later onset, a lower metastatic potential and a better overall survival. The aim of our work was to (i) develop specific animal models of JOs, (ii) compare the tumor microenvironment between the two sites in animal models and from human biopsies on tissue micro-arrays (TMA), and (iii) test new drugs in JOs. A syngenic and a xenogenic original models of Jos were created in mice. These models were similar to the human pathology regarding the morphometric analysis by microCT, and according to the pathologic parameters. The TMA analysis revealed differences between JOs and LBOs regarding the bone remodeling (RANKL), the vascularization (CD146+) and the presence of giant cells (CD68+). The identification of macrophages (CD163+) in human samples was associated with worse prognosis in patients with JOs (p=0.02). No correlation was found between the T lymphocytes (CD8+/CD4+) and the global survival of the patients. The use of zoledronic acid in the xenogenic model (HOS1544) of JOs induced a non-significant increase of tumor volumes in mice, and a significant increase in lung metastasis (p=0.02). Targeting the immunological environment could represent a promising approach for the treatment of JOs. 
337 |a Configuration requise : un logiciel capable de lire un fichier au format : PDF 
371 0 |a Thèse soumise à l'embargo de l'auteur jusqu'au 25 mars 2023 
541 | |a Impact of bone microenvironment in development of jaw osteosarcoma, therapeutic screening on preclinical models  |z eng 
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