Nantilus
Métabolites fongiques d'origine marine : isolement et caractérisation de substances antiprolifératives de Penicillium spp
Ce travail s'est inscrit dans un contexte de recherche de nouvelles molécules utilisables dans le traitement des ostéosarcomes. Les ressources naturelles et notamment celles issues du milieu marin présentent l'avantage de fournir des molécules chimiquement très variées. Parmi les organisme...
| Auteurs principaux : | , , , , , |
|---|---|
| Collectivités auteurs : | , , |
| Format : | Thèse ou mémoire |
| Langue : | français |
| Titre complet : | Métabolites fongiques d'origine marine : isolement et caractérisation de substances antiprolifératives de Penicillium spp / Marieke Vansteelandt; sous la direction de Yves-François Pouchus et Olivier Grovel |
| Publié : |
2011 |
| Description matérielle : | 1 vol. (365 p.) |
| Note de thèse : | Thèse de doctorat : Pharmacie, Pharmacochimie des Substances Naturelles : Nantes : 20 |
| Disponibilité : | Thèse confidentielle jusqu'au 23-09-2021 |
| Contenu : | La thèse contient 2 articles en annexes 6 et 7 |
| Sujets : | |
| Documents associés : | Reproduit comme:
Métabolites fongiques d'origine marine |
| Résumé : | Ce travail s'est inscrit dans un contexte de recherche de nouvelles molécules utilisables dans le traitement des ostéosarcomes. Les ressources naturelles et notamment celles issues du milieu marin présentent l'avantage de fournir des molécules chimiquement très variées. Parmi les organismes que nous pouvons étudier, les micromycètes du genre Penicillium sont connus pour produire de nombreux métabolites bioactifs. Deux souches marines appartenant à ce genre ont donc été étudiées pour leur production en métabolites antiprolifératifs ou cytotoxiques sur des lignées d'ostéosarcome. Trois composés ont été isolés après différentes étapes de fractionnement bioguidé des extraits bruts. Deux molécules se sont avérées être déjà connues, l'acide pénicillique et la patuline, soulignant l'intérêt et la nécessité de la mise en place de méthodes de déréplication, et une molécule originale a été purifiée, la ligérine, appartenant à une famille de molécules à fort potentiel valorisable en thérapeutique. La mise au point de son hémisynthèse a permis de réaliser une analyse structurale plus approfondie ainsi que des tests préliminaires in vivo sur des modèles murins d'ostéosarcome. Ainsi, ce travail présente toutes les étapes de la recherche d'une molécule bioactive depuis sa production par une souche fongique à son élucidation structurale et à son évaluation pharmacologique. Il met également en évidence l'intérêt et les limites de l'utilisation du biosuivi lors des fractionnements et a conduit à la mise en place de la déréplication d'extraits fongiques pour leur sélection en vue d'études chimiques. Enfin il confirme l'intérêt des souches marines de Penicillium pour la recherche de métabolites secondaires bioactifs originaux. The context of this work is the search for new molecules for their use in the treatment of osteosarcoma. Natural resources, including those from marine environment have the advantage of providing a wide range of structurally different molecules. Microfungi belonging to the genus Penicillium are known to produce many bioactive metabolites. Thus, two marine-derived strains of Penicillium have been studied for their production of antiproliferative or cytotoxic metabolites on osteosarcoma cell lines. Three compounds were isolated after bioguided fractionation of crude extracts. Two molecules were found to be already known, penicillic acid and patulin, emphasizing the importance and the necessity of the implementation of dereplication methods, and an original molecule was purified, ligérine belonging to a family of molecules with potential use in therapy. Hemisynthesis of ligerine has allowed its structural analysis and preliminary tests on in vivo mouse models of osteosarcoma. Thus, this work presents all the steps for the search of a bioactive compound, from its production by a fungal strain to its structural elucidation and its pharmacological evaluation. It highlights the interest and the limits of the use of bioguided fractionation, and led to the implementation of fungal extracts dereplication. Finally, it confirms the interest of marine-derived strains of Penicillium in the search for original bioactive secondary metabolites. |
|---|---|
| Variantes de titre : | Fungal metabolites from marine environment: isolation and characterization of antiproliferative substances from Penicillium spp |
| Notes : | Ecole doctorale VENAM Autre(s) contribution(s) : David Garon (Président du jury) ; Etienne Seguin, Ayoub El Mourabit (Rapporteur(s)) |
| Bibliographie : | Bibliogr. p. 345-365 |