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Amélioration des propriétés anti-arthrosiques des MSC : développement de nouvelles méthodes
L arthrose est la maladie articulaire dégénérative et inflammatoire la plus répandue des pays développés, malgré cela aucun traitement anti-arthrose efficace n existe à l heure actuelle. Le développement de thérapies à base de cellules souches mésenchymateuses (MSC) semblent prometteur, notamment en...
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| Auteurs principaux : | , , , , , , |
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| Collectivités auteurs : | , , |
| Format : | Thèse ou mémoire |
| Langue : | français |
| Titre complet : | Amélioration des propriétés anti-arthrosiques des MSC : développement de nouvelles méthodes / Benoît Bodic; sous la direction de Jérôme Guicheux et de Farida Djouad et de Claire Vinatier |
| Publié : |
2021 |
| Accès en ligne : |
Accès Nantes Université
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| Note sur l'URL : | Accès au texte intégral |
| Note de thèse : | Thèse de doctorat : Biologie, médecine et santé : Nantes : 2021 |
| Sujets : |
| Résumé : | L arthrose est la maladie articulaire dégénérative et inflammatoire la plus répandue des pays développés, malgré cela aucun traitement anti-arthrose efficace n existe à l heure actuelle. Le développement de thérapies à base de cellules souches mésenchymateuses (MSC) semblent prometteur, notamment en raison de propriétés pro-régénératives et immunomodulatrices de ces cellules. Toutefois, malgré des résultats encourageants dans les modèles précliniques d arthrose, la translation à la clinique peine à convaincre en raison de grandes variabilités dans les efficacités de réponse de ces traitements. Parmi les limites identifiées, les différences physiologiques de fonctionnement du système immunitaire entre les modèles animaux et l homme sont pointées du doigt. La génération de souris immunodéficientes Il2rg-/- a permis le développement de souris humanisées possédant un système immunitaire humain, qui pourraient améliorer cette translation. Récemment, il a aussi été démontré que le niveau d'expression du facteur de transcription PPARb/ était inversement corrélé avec le potentiel immunomodulateur des MSC chez la souris. L inhibition de PPARb/ a permis de stimuler l efficacité thérapeutique des MSC dans un modèle murin d'arthrite. Considérant l'importance de l inflammation dans la physiopathologie arthrosique et le potentiel immunomodulateur des MSC, les objectifs de ce projet de thèse ont été, dans un premier temps, de développer un modèle préclinique d arthrose chez la souris humanisée, permettant une meilleure translation des résultats préclinique vers la clinique humaine. Puis nous avons tenté de déchiffrer le rôle de PPARb/ dans l efficacité thérapeutiques anti-arthrosique de MSC humaines, via la modulation de l activité et de l expression de PPARb/ . Osteoarthritis is the most prevalent degenerative and inflammatory rheumatic disorders in developed countries, yet no efficient disease-modifying drugs are currently available. Mesenchymal stem cells (MSC) have generated significant medical considerations since they exhibit tissue-regenerative and immunomodulatory properties. However, despite their promising effects in preclinical models of OA, MSC therapeutic potential in clinic has not been clearly proven yet. Among the identified limits, differences between animal models and human immune system are pointed out. The generation of immunodeficient Il2rg-/- mice have pave the way to the development of humanized mice, displaying human immune system. Those animal models could therefore improve the translation from preclinical data to clinic.Recently, it was also demonstrated that modulation of nuclear receptor PPARb/ in murine bone marrow MSC improves their immunosuppressive properties in vitro and their therapeutic effects in an experimental model of arthritis. Considering the importance of inflammation in the pathophysiology of osteoarthritis and the immunomodulatory potential of MSCs, our objectives were, firstly, to develop a preclinical model of osteoarthritis in humanized mice, allowing a better translation for preclinical data to the clinic. Then, we investigated whether modulation of PPARb/ could improve the MSC therapeutic properties in osteoarthritis. |
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| Variantes de titre : | Improvement of the anti-osteoarthritic properties of MSCs : development of new methods |
| Notes : | Titre provenant de l'écran-titre Ecole(s) Doctorale(s) : École doctorale Biologie-Santé (Rennes) Partenaire(s) de recherche : Regenerative Medicine and skeleton Research (Nantes) (Laboratoire) Autre(s) contribution(s) : Patricia Albanese (Président du jury) ; David Moulin (Membre(s) du jury) ; Patricia Albanese, Jérémie Sellam (Rapporteur(s)) |
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