Impact pronostique des mutations de TP53 dans le cancer bronchique non à petites cellules non épidermoïde métastatique

Impact pronostique des mutations de TP53 dans le cancer bronchique non à petites cellules non épidermoïde métastatique

Introduction: TP53 is the most common mutated gene in lung cancer, with a wide range of different mutations. It is unclear whereas TP53 mutations impact the prognosis of patients treated in first-line for advanced or metastatic non-squamous non-small-cell lung cancer (NSCLC). Patients and methods: I...

Description complète

Détails bibliographiques
Auteurs principaux : Mathiot Laurent (Auteur), Raimbourg Judith (Directeur de thèse), Urban Thierry (Président du jury de soutenance), Supiot Stéphane (Membre du jury), Herbreteau Guillaume (Membre du jury), Hiret Sandrine (Membre du jury)
Collectivités auteurs : Nantes Université 2022-.... (Organisme de soutenance), Nantes Université Pôle Santé UFR Médecine et Techniques Médicales Nantes (Organisme de soutenance)
Format : Thèse ou mémoire
Langue : anglais
français
Titre complet : Impact pronostique des mutations de TP53 dans le cancer bronchique non à petites cellules non épidermoïde métastatique / Laurent Mathiot; sous la direction de Judith Raimbourg
Publié : Nantes : Université de Nantes , 2022
Accès en ligne : Accès Nantes Université
Note de thèse : Reproduction de : Thèse d'exercice : Médecine. Oncologie : Nantes : 2022
Conditions d'accès : Thèse soumise à l'embargo de l'auteur jusqu'au 01 octobre 2024.
Sujets :
Poumon > Cancer non à petites cellules
Inhibiteurs de points de contrôle immunitaire
Survie (médecine)
Pronostic (médecine)
Thèses et écrits académiques
Documents associés : Reproduction de: Impact pronostique des mutations de TP53 dans le cancer bronchique non à petites cellules non épidermoïde métastatique
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214 2 |a Nantes  |c Université de Nantes  |d 2022 
230 |a Données textuelles 
303 |a Description d'après la consultation, 2022-12-20 
304 |a Titre provenant de l'écran-titre 
307 |a L'impression du document génère 35 p. 
314 |a Autre(s) contribution(s) : Thierry Urban (Président du jury) ; Stéphane Supiot, Guillaume Herbreteau, Sandrine Hiret (Membre(s) du jury) 
320 |a Bibliogr. 89 réf. 
328 0 |z Reproduction de  |b Thèse d'exercice  |c Médecine. Oncologie  |e Nantes  |d 2022 
330 |a Introduction: TP53 is the most common mutated gene in lung cancer, with a wide range of different mutations. It is unclear whereas TP53 mutations impact the prognosis of patients treated in first-line for advanced or metastatic non-squamous non-small-cell lung cancer (NSCLC). Patients and methods: In this retrospective study, we studied the impact of TP53 mutations, assessed with next-generation sequencing (NGS), in patients treated in first-line for advanced or metastatic non-squamous NSCLC. Primary objectives were overall survival (OS) and progression-free survival (PFS), and secondary objectives were OS and PFS according to treatment received among the two groups. Results: From 1st January 2018 to 31st May 2021, 222 patients were included, 129 in the mutTP53 groups and 93 in the wtTP53 group. Estimated median follow-up time was 26.4 months (95% CI, 24.5-33.5) for mutTP53 group and 24.2 months (95% CI, 20.3-27.5) for wtTP53 group. Median OS was 17.5 months (95% CI, 11.3-21.5) in the mutTP53 and 9.5 months (95% CI, 7.3-13.4) in the wtTP53 group, with a significant difference (p=0.039). Median PFS was 6.19 months (95% CI, 5.3-7.39) in the mutTP53 and 3.16 months (95% CI, 2.26-5.23) in the wtTP53 group, with a significant difference (p=0.011). In multivariate analysis, after adjusting to covariate, there was no significant difference in OS between the two groups (HR 0.74, 95% CI 0.51-1.07, p=0.11). In subgroup analysis, only patients in the mutTP53 group treated with immune checkpoint inhibitors (ICI) had a significant improvement in OS compared to patients in the wtTP53 group (HR 0.30, 95% CI 0.14-0.64, p=0.002). Conclusion: TP53 mutations seems to corelate with a better OS and PFS in patients treated with ICI, but we found no difference for patients treated with chemotherapy or combination of chemotherapy and ICI. This study emphasizes the importance of TP53 mutations evaluation in advanced or metastatic non-squamous NSCLC.  |2 f. 3 
330 |a Introduction : TP53 est le gène muté le plus courant dans le cancer bronchique, avec un large éventail de mutations différentes. L'impact des mutations de TP53 sur le pronostic des patients traités en première ligne pour un cancer bronchique non à petites cellules (CBNPC) non épidermoïde avancé ou métastatique n'est pas clair. Patients et méthodes : Dans cette étude rétrospective, nous avons étudié l'impact des mutations de TP53, évaluées par séquençage de nouvelle génération (NGS), chez les patients traités en première ligne pour un CBNPC non épidermoïde avancé ou métastatique. Les objectifs primaires étaient la survie globale (SG) et la survie sans progression (SSP), et les objectifs secondaires étaient la SG et la SSP en fonction du traitement reçu dans les deux groupes. Résultats : Du 1er janvier 2018 au 31 mai 2021, 222 patients ont été inclus, 129 dans le groupe mutTP53 et 93 dans le groupe wtTP53. La durée médiane estimée du suivi était de 26,4 mois (IC 95%, 24,5-33,5) pour le groupe mutTP53 et de 24,2 mois (IC 95%, 20,3-27,5) pour le groupe wtTP53. La SG médiane était de 17,5 mois (IC 95 %, 11,3-21,5) dans le groupe mutTP53 et de 9,5 mois (IC 95 %, 7,3-13,4) dans le groupe wtTP53, avec une différence significative (p=0,039). La SSP médiane était de 6,19 mois (IC 95 %, 5,3-7,39) dans le groupe mutTP53 et de 3,16 mois (IC 95 %, 2,26-5,23) dans le groupe wtTP53, avec une différence significative (p=0,011). Dans l'analyse multivariée, après ajustement aux covariables, il n'y avait pas de différence significative de SG entre les deux groupes (HR 0,74, IC 95% 0,51-1,07, p=0,11). En analyse de sous-groupe, seuls les patients du groupe mutTP53 traités par des inhibiteurs de point de contrôle immunitaire (ICI) ont présenté une amélioration significative de la SG par rapport aux patients du groupe wtTP53 (HR 0,30, IC 95 % 0,14-0,64, p=0,002). Conclusion : Les mutations TP53 semblent être associées à une meilleure SG et SSP chez les patients traités par ICI, mais nous n'avons trouvé aucune différence pour les patients traités par chimiothérapie ou association de chimiothérapie et ICI. Cette étude souligne l'importance de l'évaluation des mutations TP53 dans les CBNPC non épidermoïde avancés ou métastatiques.  |2 4e de couverture 
337 |a Un logiciel capable de lire un fichier au format PDF 
371 0 |a Thèse soumise à l'embargo de l'auteur jusqu'au 01 octobre 2024 
455 | |0 266517781  |t Impact pronostique des mutations de TP53 dans le cancer bronchique non à petites cellules non épidermoïde métastatique  |f Laurent Mathiot  |d 2022  |p 1 vol. (30 f.) 
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856 4 |q PDF  |s 549 Ko  |u https://dumas.ccsd.cnrs.fr/dumas-03920930  |2 Accès au texte intégral de la thèse 
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