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Caractérisation des populations lymphocytaires T CD8 spécifiques du cytomégalovirus et restreintes par HLA-E chez des patients receveurs d'une transplantation rénale ou pulmonaire
L infection par le cytomégalovirus (HCMV) est un facteur de risque majeur en transplantation. Le HCMV induit chez l hôte un ensemble de réponses immunes cellulaires dont la compréhension reste à améliorer pour une meilleure prise en charge des patients transplantés. Nous avons mis au point un protoc...
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| Collectivités auteurs : | , , |
| Format : | Thèse ou mémoire |
| Langue : | français |
| Titre complet : | Caractérisation des populations lymphocytaires T CD8 spécifiques du cytomégalovirus et restreintes par HLA-E chez des patients receveurs d'une transplantation rénale ou pulmonaire / Amélie Rousseliere; sous la direction de Béatrice Charreau |
| Publié : |
2022 |
| Accès en ligne : |
Accès Nantes Université
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| Note sur l'URL : | Accès au texte intégral |
| Note de thèse : | Thèse de doctorat : Biologie médecine santé : Nantes Université : 2022 |
| Conditions d'accès : | Thèse soumise à l'embargo de l'auteur jusqu'au 21 décembre 2023. |
| Sujets : |
| Résumé : | L infection par le cytomégalovirus (HCMV) est un facteur de risque majeur en transplantation. Le HCMV induit chez l hôte un ensemble de réponses immunes cellulaires dont la compréhension reste à améliorer pour une meilleure prise en charge des patients transplantés. Nous avons mis au point un protocole d immunomarquage pour l analyse quantitative et phénotypique, par cytométrie en flux spectrale pour étudier la diversité des réponses immunes induites par le HCMV. Il nous a permis de caractériser et de suivre des réponses lymphocytaires T et en particulier des T CD8+ dirigés contre des peptides de UL40 présentés par HLA-E (T CD8 HLA-E/UL40) après une infection chez des patients transplantés rénaux et pulmonaires. Nous montrons que les T CD8 HLA-E/UL40 mémoires se caractérisent par un profil d expression pour des marqueurs (dont CD56, CD57, PD1, CD62L) qui les distinguent d autres réponses Tab CD8 telles que les T CD8 HLAA2/ pp65 mais les rapprochent d autres populations impliquées dans le contrôle de l infection à HCMV (NK NKG2C+ CD57+ et T TCRg 2-). Chez les transplantés pulmonaires séropositifs pour le HCMV, la survenue du rejet chronique (CLAD) est associée à une altération précoce de la fréquence et du profil d expression des réponses T CD8 HLA-E/UL40 et à une fréquence réduite des cellules NK et des T TCRg 2+. En conclusion, nos résultats suggèrent un lien entre l immunité anti-HCMV et le rejet chronique. L identification d un profil d expression spécifique aux T CD8 HLAE/ UL40 pourrait aider à mieux détecter et mieux comprendre le rejet chronique. Cytomegalovirus (HCMV) infection is a major risk factor in transplantation. HCMV induces in the host a set of cellular immune responses whose understanding still needs to be improved for better management of transplant patients. We set up an immunostaining protocol for the quantitative and phenotypic analysis, by spectral flow cytometry, to study the diversity of immune responses induced by HCMV. This has enabled us to characterize and monitor T cell responses and in particular CD8+ T cells directed against UL40 peptides presented by the HLA-E molecules (HLA-E/UL40 CD8 T) after infection in kidney and lung transplant patients. We show that memory HLA-E/UL40 CD8 T cells are characterized by an unusual expression profile for a set of markers (including CD56, CD57, PD1, CD62L) that distinguish them from other CD8 abT responses such as CD8 HLA-A2/pp65 T cells but bring them closer to other populations involved in the control of HCMV infection (NK NKG2C+CD57+ and TCRg 2- T). In HCMV-seropositive lung transplant recipients, the onset of chronic lung allograft rejection (CLAD) is associated with an early alteration in the frequency and expression profile of HLA-E/UL40 CD8 T responses and with a reduced frequency of NK cells and TCRg 2+ T cells. In conclusion, our results suggest a link between anti-HCMV immunity and chronic rejection. The identification of an expression profile specific to HLA-E/UL40 CD8 T cells could help to better detect and better understand chronic lung allograft rejection. |
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| Variantes de titre : | Characterization of cytomegalovirus-specific and HLA-E-restricted CD8 T lymphocyte populations in kidney or lung transplant recipients |
| Notes : | Titre provenant de l'écran-titre Ecole(s) Doctorale(s) : École doctorale Biologie-Santé (Nantes) Partenaire(s) de recherche : Centre de Recherche en Transplantation et Immunologie (Laboratoire) Autre(s) contribution(s) : Nuala Mooney (Président du jury) ; Christelle Retière (Membre(s) du jury) ; Nuala Mooney, Jean-François Mornex (Rapporteur(s)) |
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