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Rôles de la O-GlcNAcylation dans le développement et la réponse au stress : nouvelles perspectives en pédiatrie
La 0-GIcNAcylation est une modification post-traductionnelle liée au métabolisme et impliquée dans la réponse au stress et la survie cellulaire. La stimulation aiguë de la 0-GIcNAcylation est bénéfique dans différentes situations de réponses inflammatoires chez le rat adulte. Les jeunes, rarement ét...
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| Auteurs principaux : | , , , , , , |
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| Collectivités auteurs : | , , |
| Format : | Thèse ou mémoire |
| Langue : | français |
| Titre complet : | Rôles de la O-GlcNAcylation dans le développement et la réponse au stress : nouvelles perspectives en pédiatrie / Manon Denis; sous la direction de Bertrand Rozec et de Jean-Sébastien Joyal |
| Publié : |
2023 |
| Note de thèse : | Thèse de doctorat : Biologie médecine santé : Nantes Université : 2023 |
| Conditions d'accès : | Thèse confidentielle jusqu'au 18 octobre 2026. |
| Sujets : |
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| 230 | |a Données textuelles | ||
| 304 | |a Titre provenant de l'écran-titre | ||
| 314 | |a Ecole(s) Doctorale(s) : École doctorale Biologie-Santé (Nantes) | ||
| 314 | |a Partenaire(s) de recherche : L'Unité de Recherche de l'Institut du Thorax (Nantes) (Laboratoire) | ||
| 314 | |a Autre(s) contribution(s) : Tony Lefebvre (Président du jury) ; Anne Garnier-Fagart, Fanny Vaillant (Membre(s) du jury) ; Tony Lefebvre, Stéphane Zaffran (Rapporteur(s)) | ||
| 328 | 0 | |b Thèse de doctorat |c Biologie médecine santé |e Nantes Université |d 2023 | |
| 330 | |a La 0-GIcNAcylation est une modification post-traductionnelle liée au métabolisme et impliquée dans la réponse au stress et la survie cellulaire. La stimulation aiguë de la 0-GIcNAcylation est bénéfique dans différentes situations de réponses inflammatoires chez le rat adulte. Les jeunes, rarement étudiés, sont davantage concernés par ces situations or la physiopathologie et le métabolisme évoluent au cours du développement ce qui pourrait impacter la réponse au traitement. Dans un premier temps, j'ai étudié l'impact de l'âge sur les niveaux de 0-GIcNAcylation et l'expression des enzymes clés dans différents organes à différents âges chez le rat. Les résultats obtenus démontrent que les niveaux de 0-GIcNAcylation sont plus élevés chez le jeune rat. Afin d'évaluer l'impact de ces différences sur la réponse au stress dans plusieurs situations de décompensation cardiaque associées à une réponse inflammatoire, j'ai étudié l'impact de l'augmentation des niveaux de 0-GIcNAcylation dans un modèle de choc septique chez le jeune rat (juste après sevrage). J'ai également mis en place des biocollections de sang et de tissus cardiaques Humains chez des enfants sains, en choc septique et au cours de la circulation extracorporelle CEC. Nous avons démontré que le NButGT est associé à une amélioration des dysfonctions d'organes et une augmentation de la survie. Une approche de 0- GIcNAcylomique nous a permis d'identifier des protéines 0-GIcNAcylées d'intérêt dont l'ATP citrate lyase et l'anhydrase carbonique. L'étude de cette modification post-traductionnelle à la période péri-natale et l'identification des mécanismes bénéfiques associés à la stimulation de la 0-GIcNAcylation constituent des avancées majeures. | ||
| 330 | |a 0-GIcNAcylation is a post-translational modification linked to metabolism and involved in the stress response and cell survival. Acute stimulation of O-GIcNAcylation is beneficial in various inflammatory response situations in adult rats. The young, who are rarely studied, are more concerned by these situations, and pathophysiology and metabolism evolve during development, which could have an impact on the response to treatment. Firstly, I studied the impact of age on 0-GIcNAcylation levels and the expression of key enzymes in different organs at different ages in rats. The results show that 0-GIcNAcylation levels are higher in young rats. In order to assess the impact of these differences on the stress response in several situations of cardiac failure associated inflammatory response, I studied the effect of increased 0-GIcNAcylation levels in a young rat model of septic shock (just after weaning). I also set up biocollections of human blood and cardiac tissue in healthy children, in septic shock and during extracorporeal circulation. We have shown that NButGT is associated with an improvement in organ dysfunction and an increase in survival. An 0-GIcNAcylomics approach in various situations has enabled us to identify 0-GIcNAcylated proteins of interest, including ATP citrate lyase and carbonic anhydrase. The study of this post-translational modification in the peri-natal period and the identification of beneficial mechanisms associated with the stimulation of 0-GIcNAcylation constitute major advances. | ||
| 337 | |a Configuration requise : un logiciel capable de lire un fichier au format : PDF | ||
| 371 | 0 | |a Thèse confidentielle jusqu'au 18 octobre 2026 | |
| 541 | | | |a Roles of 0-GIcNAcylation in development and stress response |e new perspectives in pediatrics |z eng | |
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| 606 | |3 PPN027246175 |a Pédiatrie |2 rameau | ||
| 608 | |3 PPN027253139 |a Thèses et écrits académiques |2 rameau | ||
| 610 | 0 | |a Développement cardiaque | |
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| 610 | 0 | |a Choc septique | |
| 610 | 0 | |a Circulation extracorporelle | |
| 686 | |a 610 |2 TEF | ||
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