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Immunothérapie T-CAR dans les gliomes pédiatriques de haut-grade : preuve de concept des lymphocytes T Vg9Vd2-CAR ciblant le GD2-O-acétylé
La thérapie cellulaire basée sur l utilisation de lymphocytes T (LT) exprimant un récepteur chimérique à l antigène (CAR) représente une nouvelle stratégie prometteuse. L utilisation de différents types d effecteurs T (ab, Vd2, NK) a pu être étudiée ces dernières années afin de développer des thérap...
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| Collectivités auteurs : | , , |
| Format : | Thèse ou mémoire |
| Langue : | français |
| Titre complet : | Immunothérapie T-CAR dans les gliomes pédiatriques de haut-grade : preuve de concept des lymphocytes T Vg9Vd2-CAR ciblant le GD2-O-acétylé / Pauline Thomas; sous la direction de Sophie Fougeray et de François Paris et de Claire Pecqueur-Hellman |
| Publié : |
2023 |
| Note de thèse : | Thèse de doctorat : Cancérologie : Nantes Université : 2023 |
| Conditions d'accès : | Thèse soumise à l'embargo de l'auteur jusqu'au 08 décembre 2024. |
| Sujets : |
| Résumé : | La thérapie cellulaire basée sur l utilisation de lymphocytes T (LT) exprimant un récepteur chimérique à l antigène (CAR) représente une nouvelle stratégie prometteuse. L utilisation de différents types d effecteurs T (ab, Vd2, NK) a pu être étudiée ces dernières années afin de développer des thérapeutiques ciblées. Ces aspects ont été étudiés ici dans le cadre du ciblage de l antigène GD2-O-acétylé (GD2OAc) dans les tumeurs cérébrales pédiatriques. Nous avons montré la pertinence de cibler le GD2OAc sur les tumeurs cérébrales pédiatriques, notamment dans les gliomes de haut-grade. Par le développement d un CAR ciblant cet antigène, nous montrons qu il est possible d utiliser des lymphocytes Tab mais également des lymphocytes T Vd2 ou des cellules NK afin de détruire spécifiquement les cellules exprimant le GD2OAc. Nous avons confirmé que les LTVd2-CAR sont capables de cibler les cellules exprimant le GD2OAc sans reconnaissance allogénique, contrairement aux LT ab. L utilisation de LT Vd2 comme cellules effectrices portant un CAR semble donc être une stratégie prometteuse en thérapie allogénique off-the-shelf. L optimisation de nouveaux modèles in vivo permettra de confirmer l efficacité antitumorale des LT Vd2 CAR anti-GD2OAc afin de pouvoir ensuite étudier l efficacité dans des essais cliniques de phase I. Cell therapy based on using T lymphocytes (LT) expressing a chimeric antigen receptor (CAR) represents a promising new strategy, regarding their efficiency in hematological malignancies. The use of different types of T effector (ab, Vg9Vd2, NK) has been studied in recent years to develop targeted therapies. These aspects have been studied here in the context of targeting the GD2-O-acetylated antigen in pediatric brain tumors. As part of this PhD work, we demonstrated the relevance of targeting GD2OAc in pediatric brain tumors, particularly in high-grade gliomas. Thanks to the development of a CAR targeting this antigen, we have shown that it is possible to use Tab lymphocytes as well as T lymphocytes Vd2 or NK cells to specifically kill GD2OAc-expressing cells. We confirmed that Vd2 T cells can kill GD2OAc-positive cells, without allogeneic recognition, unlike ab LT. The use of Vd2 T cells as CAR-bearing effector cells appears to be a promising strategy for allogeneic off-the-shelf therapy. Optimization of in vivo models will enable us to confirm the anti- tumor efficacy of Vd2 anti-GD2OAc CAR LTs, so that we can then evaluate antitumoral efficiency in phase I clinical trial. |
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| Variantes de titre : | CAR-T cell immunotherapy in pediatric high-grade gliomas : proof-of-concept of Vd2 CAR-T lymphocytes targeting the O-acetylated-GD2 |
| Notes : | Titre provenant de l'écran-titre Ecole(s) Doctorale(s) : École doctorale Biologie-Santé (Nantes) Partenaire(s) de recherche : Centre de Recherche en Cancérologie et Immunologie Intégrée Nantes Angers (Laboratoire) Autre(s) contribution(s) : Philippe Delannoy, Aurélie Tchoghandjian (Membre(s) du jury) ; Laura Broutier, Emmanuel Donnadieu (Rapporteur(s)) |
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